拉替拉韦钾片

拉替拉韦钾片(艾生特)说明书

【药品名称】

通用名称：拉替拉韦钾片

商品名称：拉替拉韦钾片(艾生特)

英文名称：raltegravirpotassiumtablets

【成 份】

分子式：c20h20fkn6o5

分子量：482.51

【药品成份】本品主要成份：拉替拉韦钾其化学名称：n-[（4-氟苯基）甲基]-1，6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[[（5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基）羰基]氨基]乙烷基]-6-氧代-4-嘧啶甲酰胺一钾盐。

【主要作用/适应症】 本品适用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，用于曾接受过治疗的hiv-1感染的成年患者，这些患者有病毒复制的证据并且对多种抗反转录病毒药物耐药。

【性 状】本品为灰色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【用量用法】用于治疗hiv-1感染者时，口服本品400mg，每日两次，餐前或餐后服用均可。本品应与其他抗反转录病毒药物联合使用。

【规格包装】400mg*60s

【禁忌使用】本品禁用于对本品任何成份过敏的患者。

【不良反应】曾接受过治疗的患者出现的不良事件。

【儿童用药】尚未确立本品用于16岁以下儿童的安全性和有效性。

【注意事项】免疫重建综合征在治疗初期，抗反转录病毒治疗疗效较好的患者可能对潜伏的或残余的机会性感染产生炎症反应（如非结核分枝杆菌、巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫肺炎、结核，或带状疱疹水痘病毒的再激活），这可能需要开展进一步的评价和治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】在家兔（剂量达1000mg/kg/天）和大鼠（剂量达600mg/kg/天）中开展了发育毒性试验。这些试验采用的最大剂量在这些动物中所产生的全身暴露量大约是人临床推荐剂量暴露量的3到4倍。在家兔中没有发现任何与治疗相关的体表、内脏或骨骼变化。以600mg/kg/天的剂量给药时，大鼠赘生肋骨的发生率高于对照组且与治疗相关（暴露量为人体推荐剂量暴露量的4.4倍）。在家兔和大鼠中均未发现任何与治疗相关的对胚胎/胎儿生存率或胎儿体重的影响。

【老年患者用药】本品临床试验尚未纳入足够样本量的65岁及65岁以上的老年患者，因此目前还不能确定老年患者对本品的反应是否与青年患者不同。其他已报告的临床使用经验尚未发现老年患者与青年患者之间的有效性差异。通常对于老年患者应慎重选择剂量，因为在老年患者中肝、肾、心功能下降及合并症或其他药物治疗的出现频率会更高。

【药物过量】目前尚无有关如何处理本品用药过量的具体信息。在i期试验中，本品单次给药的剂量高达1600mg，多次给药的剂量高达800mg每日二次，均未发现任何毒性证据。

【药物相互作用】拉替拉韦并非细胞色素p450（cyp）酶的底物，在体外不会对cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c19、cyp2d6或cyp3a产生任何抑制作用（ic50>100µm）。此外，体外拉替拉韦也不会诱导cyp3a4。与咪达唑仑的药物间相互作用试验显示，拉替拉韦对cyp3a4的敏感底物咪达唑仑不会产生任何有意义的药代动力学影响，这证实了拉替拉韦不太可能会影响体内经cyp3a4代谢的药物的药代动力学特征。同样，拉替拉韦并非所测试的udp-葡萄糖醛酸转移酶（ugts）ugt1a1、ugt2b7的抑制剂（ic50>50µm），拉替拉韦也不会抑制由p-糖蛋白介导的转运过程。基于上述数据，本品可能不会影响作为上述酶类或p-糖蛋白底物的药物（如蛋白酶抑制剂、nnrtis、美沙酮、阿片类镇痛药、他汀类药物、唑类抗真菌药物、质子泵抑制剂和抗勃起功能障碍药物）的药代动力学特征。基于体内、体外试验，拉替拉韦主要经ugt1a1介导的葡萄糖醛酸化途径代谢清除。与ugt1a1强诱导剂，如利福平（许多药物代谢酶的诱导剂）联用时，本品的血药浓度会下降。当本品和利福平或其他ugt1a1强诱导剂合用时需谨慎（见注意事项）。尚不知药物代谢酶的其他强诱导剂，例如苯妥英和苯巴比妥对ugt1a1的影响。而本品的推荐剂量可与其他诱导作用较弱的药物（如依非韦伦[efavirvenz]、奈韦拉平[nevirapine]）、利福布汀、皮质类固醇激素、连翘、吡格列酮）联用。与已知的ugt1a1强抑制剂（如阿扎那韦[atazanavir]）联用时，本品的血药浓度会上升。但上升幅度不大，且临床试验显示与上述抑制剂的联合治疗耐受性良好，故无需调整剂量。基于在高ph值时本品会增加溶解度，与已知的增加胃ph值的药物（如奥美拉唑）合用时，本品的血浆浓度可能会增加。在方案018和019研究中观察到，同时服用本品和质子泵抑制剂或h2阻滞剂的病人，相对于没有同时服用质子泵抑制剂或h2阻滞剂的病人的安全性情况是相似的。基于这些数据，质子泵抑制剂和h2阻滞剂与本品合用不需要调整剂量。

【药代动力学】1.吸收拉替拉韦口服给药后迅速吸收，空腹状态下tmax出现于给药后约3小时。在100mg至600mg的剂量范围内，拉替拉韦auc和cmax随着剂量的增加成比例增长。在100mg至800mg的剂量范围内，拉替拉韦c12hr随着剂量的增加成比例增长；在100mg至1600mg的剂量范围内，则随着剂量的增加呈现出略低于成比例增长的趋势。采用每日两次的给药方案时，大约在给药后前2日内迅速达到药代动力学稳态。auc和cmax的累积甚小，甚至无累积，c12hr则存在轻度累积。尚未确定拉替拉韦的绝对生物利用度。在接受拉替拉韦400mg，每日两次单药治疗的患者中，药物暴露的特征是：几何平均auc0-12hr14.3μm●hr，c12hr142nm。研究表明，拉替拉韦的药代动力学存在较大的变异性。对于方案018和019中观察到的c12hr，受试者间变异系数（cv）为212％，受试者内变异系数为122%。2.分布在2至10µm的浓度范围内，大约有83％的拉替拉韦与人体血浆蛋白结合。拉替拉韦很容易通过大鼠胎盘屏障，但不会明显通过血脑屏障。

【药理毒理】作用机制拉替拉韦可抑制hiv整合酶的催化活性，这是一种病毒复制所必需的hiv-编码酶。抑制整合酶可防止感染早期hiv基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组上。整合失败的hiv基因组无法引导生成新的感染性病毒颗粒，因此抑制整合可预防病毒感染的传播。拉替拉韦对包括dna聚合酶α、β和γ在内的人体磷酸转移酶无明显抑制作用。毒理研究急性毒性在犬中进行的3天静脉给药剂量递增试验中，大剂量下导致了犬死亡；死亡原因认为是药物剂型中钾盐过量导致心律失常。小剂量下仅观察发现体征的轻度变化。在犬中进行的7天静脉给药试验中，以100mg/kg/天的剂量给药时（暴露量约为人临床推荐剂量暴露量的23倍），与治疗相关的不良反应仅表现在体征上，包括体重下降；血清尿素氮稍有增加；丙氨酸氨基转移酶活性、碱性磷酸酶活性和胆固醇水平上升；肾小管略有扩张。

【包装型号】hdpe瓶，60片/瓶。

【贮藏方式】应贮存于30℃以下。

【批准文号】注册证号h20130672

【有 效 期】36月

【生产厂家】MSDInternationalGmbH(SingaporeBranch)

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