艾考恩丙替片

【捷扶康不良反应】

安全性特征总结
不良反应评估是基于所有2期和3期研究(研究中2,396名患者接受了艾考恩丙替片治疗)的安全性数据。144周临床研究中报告最常见的不良反应为恶心(11％)、腹泻(7％)和头痛(6％) (来自3期临床研究GS- US- 292- 0104和GS- US- 292- 0111中866名成人初治者接受艾考恩丙替片治疗的汇总数据)。
不良反应总结表
按照系统器官分类和发生频率，在表1中列出了以下不良反应。关于发生频率定义如下:非常常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10大少见(≥1/1,000至<1/100)。
特定不良反应的说明
代谢参数
抗反转录病毒治疗期间体重及血脂和血糖水平可能会增加(参见I注意事项])。
免疫重建炎性综合征
伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在联合抗反转录病毒治疗(CART) 开始时，可能会出现无症状或残系机会性感染引起的炎症性反应。此外，还报告了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间变化较大，这些事件可能会在治发开始后数展时发生(参见[注意事项])。
骨坏死
已报告了骨坏死病例，尤其是存在公认风险因素、患晚期HIV疾病或长期暴露于CART的患者。尚不清楚此发生频率(参见(注意事项])。
血清肌酐变化
考比司他会增加血清肌酐，因为其可抑制肾小管分泌肌酐而不影响肾小球功能。在艾考恩丙替片临床研究中，至治疗第2周时山清肌酐有所增加， 此后至144周时保持稳定。在初治患者中，治疗144周后观察到基线变化的平均值为0.04±0.12mg/dL (3.5±10.6umo/L)。 第144周时，艾考恩丙替片组相对于基线的平均增幅小于艾维雷韦150mg/考比司他150mg/恩曲他滨200mg/替诺福伟木马酸盐形式) 245mg (E/CIF/TDF) 组(差异-0.04， p<0.001)
血脂实验室检测变化
在初治患者的研究中，第144周时 在两个治疗组中观察到空腹血指参数总胆固醇、直接低密度脂蛋白(LDL) 胆固醇和高密度脂蛋白(HDL) 胆固醉及性油三酯相对于基线均有所增加。第144周时，与E/C/FTDF组相比，艾考恩丙替片组中这些参数相对于基线的中位增幅较大(对于两治疗组在空腹总胆固的、直接LDI和HDL胆固醇及甘油三酯方面的差异，p<0.001). 第144周时艾考恩丙替片组中总胆固醇与HDL胆固醇之比相对于基线的中位(Q1,Q3) 变化为0.2(-0.3,0.7)，E/CIF/TDF组 中该数据为0.1 (-0.4,0.6) (对于治疗组之间的差异，p=0.006)。
儿童人群
在一项开放标签临床研究(GS- US- 292-0106)中，评估了艾考恩丙替片在年龄为12至<18岁，HIV-1感染的初治儿童患者中的安全性(至第48周)。接受艾考恩丙替片治疗的50名青少年患者的安全性特征与成人类似(参见[临床试验])。
其他特殊人群
肾功能损害患者
在一项开放标签临床研究(GS-US- 292-0112)中，评估了艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害(根据Cockcroft-Gault法计算肾小球滤过率估值[eGFRcGX: 30- 69mL/min)，初治(n=6)或病毒得到抑制(n=242)的248名HIV-1感染患者中的安全性(至第144周)。艾考恩丙替片在出现轻度至中度肾功能损害患者中的安全性特征与肾功能正常患者类似(参见[临床试验])。HIV和HBV合并感染的患者
在一项开放标签临保研究(GS- US-292-1249)中，针对接受HTV治疗的72名HIV/HEV合并感染患者评估了艾考恩丙替片的安全性(至第48周)，研究中的患者从另一种抗反转录病毒方案(69/72名患者采用含有富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的方案)转到艾考思丙替片治疗。基于这些有限的数据，艾考恩丙替片在HIV/HBV合并感染患者中的安全性特征与HIV-1单一感染患者类似。
【捷扶康禁忌】

既往对本产品中所含活性成分或任一辅料出现过敏反应的患者。
由于可能会出现严重或危及生命的不良反应、失去病毒学应答以及可能对艾考恩丙替片产生耐药性，因此禁止与以下药品合用(参见[药物相互作用]):
a1-肾，上腺素受体拮抗剂：阿夫唑嗪
抗心律失常药：胺碘酮、奎尼丁
抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英
抗分支杆菌药：利福平
有麦角衍生物：双氢麦角胺、麦角新械、麦角胺
胃肠促动力剂：西沙必利
中草药，圣的翰草(Hypericumperloradpmn)
HMGCo- A还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀
精神安定药： 鲁拉西酮、匹莫齐特
PDE- S抑制剂;用于治疗肺动脉高压的西地那非
镇静药/安眠药;经口给予型咪达唑仑、三唑仑
【捷扶康药物相互作用】

艾考恩内整片不应与其他抗反转录病毒药品合用。因此，未提供与其他抗反转最病啸品(包括P类和非核苷反转录酶抑制剂[NNRTI)的药物间相互作用的相关信息，（参见[注意事项])。仅在成人中进行了相互作用的研究。
艾考恩丙答片不应与用于治疗HBV感染的含丙酚替诺福韦、替诺福韦酯、拉米夫定或阿德福专酯的药品合用。
艾维雷玉
艾维雷韦主要由CYP3A代谢，对CYP3A有 诱导或抑制作用的药品可能会影响艾维雷韦暴露量。艾考恩丙替片与对CYP3A有诱导作用的药品合用可能会导致艾维雷韦血浆浓度降低和艾考恩丙替片疗效降低(参见[禁忌])。艾维雷韦可能具有诱导CYP2C9和/或可诱导尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶UGT)的潜力;因此，可能会降低这些酶的底物血浆浓度。
考比司他
考比司他是CYP3A的强机制性抑制剂，也是CYP3A的底物。考比司他也是CYP2D6的弱抑制剂，并且在小范围内由CYP2D6代谢。对CYP3A有抑制作用的药品可能会降低考比司他的清除率，导致考比司他的血浆浓度升高。
高度依赖于CYP3A代谢且首过代谢较高的药品对合用考比司他时造成的暴露量大幅增加最为敏感(参见“禁止合用”和[禁忌])。
考比司他是以下转运体的抑制剂: P-糖蛋白(P-gp)、 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运多肽(OATP) 1B1 和OATP1B3。与属于P-gp、BCRP、OATP1B1或OATP1B3底物的药品合用可能会导致该药物的血浆浓度升高。
恩曲他滨
体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，恩曲他滨与其他药品出现CYP介导的相互作用可能性较低。恩曲他滨与由肾小管主动分泌进行清除的药品合用可能会增加恩曲他滨和/或合用药品的浓度。造成肾功能降低的药品可能会增加恩曲他滨浓度。
丙酚替诺福韦
丙酚替诺福韦由P-gp和BCRP转运。对P-gp和BCRP活性具有较强影响的药品可能会导致丙酚替诺福韦的吸收情况发生改变。然而，艾考恩丙替片治疗中合用考比司他时，考比司他对P-gp产生近似最大抑制效应，从而会增加丙酚替诺福韦的利用度，其暴露量与单独给予丙酚替诺福韦25mg时的暴露量相当。因此，当与另一种P-gp和/或BCRP抑制剂(如酮康唑)合用时， 预计艾考恩丙替片给药后的丙酚替诺福韦暴露量不会进一步增加。 尚不清楚合用艾考恩丙替片与黄嘌呤氧化酶抑制剂(如非布索坦)是否会增加替诺福韦的系统暴露量。体外研究和临床药代动力学、药物间相互作用的研究已表明，丙酚替诺福韦与其他药品出现CYP介导的药物相互作用可能性较低。丙酚替诺福韦不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。 在体内，丙酚替诺福韦不是CYP3A4的抑制剂。在体外，丙酚替诺福韦是OATP的底物。OATP和BCRP的抑制剂包括环孢霉素。
禁止合用
艾考恩丙替市与某些主要由CYP3A代谢的药品合用可能会导致此类药品的邮浆浓度增加， 众而可能会引起以下严重或危及生命的不良反应:外周血管痉挛或局部缺血(如双氢麦角胺、麦角胺、麦角新碱)、包括横纹肌溶解症在内的肌病(如辛伐他汀，洛伐他汀)、 镇静作用延长或增强或呼吸抑制(如经口给子型咪达唑仑或二唑仑)。禁止艾考思丙替片与其他主要由CYP3A代谢的药品(如胺碘酮、奎尼丁、西沙必利、匹莫齐特、阿夫唑嗪和用于治疗肺动脉高压的西地那非)合用(参见[禁忌])。
艾考恩丙替片与某些对CYP3A有诱导作用的药品(如圣约翰草(Hypericumperforatum)、利福平、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)合用可能会导致考比司他和艾维雷韦血浆浓度显著降低，从而可能导致失去疔效和产生耐药性(参见[禁忌])。
其他相互作用
在体外，考比司他和丙酚替诺福韦不是人类UGT1A的抑制剂。尚不消楚考比司他、恩曲他滨或丙酚替诺福韦是否是其他UGT酶的抑制剂。
表2列出了艾考思丙替片的组分与可能合用的药品之间的相互作用(中表示增加，“↓”表示降低，“e”表示无变化)。采用艾考恩丙替丹或艾考恩丙替片的组分(艾维雷韦、考比同他、恩曲他滨和丙酚替诺福韦入作为单独药剂和/或联合用药开展相互作用的研究，或艾考恩丙替片给药时可能发生的潜在药物间相互作用。
使用其他药品进行的研究
基于使用艾考恩丙替片或艾考恩丙替片组分进行的药物间相互作用研究，在艾考恩丙替片组分与以下药品之间未观察到、且预期不会出现具有临床意义的药物间相互作用:恩替卡韦、泛昔洛韦、利巴韦林、法莫替丁和奥美拉唑。
【捷扶康药物过量】

如果发生药物过量，则必须监测患者是否有毒性迹象(参见[不良反应])。治疗艾考恩丙替片药物过量时通常需要采取行般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床表现。
由于艾维雷韦和考比司他会导血浆蛋白高度结合，所以不太可能通过血液透析或腹膜透析显著清除这些药物恩曲他滨可通过血液透析去除，在恩曲他滨给药1.5小时内开始的3小时透析期大约会清除30％的恩曲他滨。替诺福韦能够通过血液透析有效清除，提取系数约为54％。尚不清楚腹膜透析能否清除恩曲他滨或替诺福韦。

艾考恩丙替片(捷扶康)说明书

【药品名称】

通用名称:艾考恩丙替片
商品名称:捷扶康
英文名称:Elvitegravir,Cobicistat,EmtricitabineandTenofovirAlafenamideFumarateTablets
汉语拼音:AiKaoEnBingTiPian

【规格包装】每片含150mg艾维雷韦，150mg考比司他，200mg恩曲他滨和10mg丙酚替诺福韦。

【适应症/主治功能】适用于治疗人类免疫缺陷病毒1 (HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg）(参见用法用量]和[药理毒理])。

【注意事项】虽然已证明抗反转录病毒治疗的有效病毒抑制作用可显著降低性行为传播的风险，但是无法排除残余风险。应按照国家指南采取防止传播的预防措施。
合并感染HIV和乙肝或丙肝病毒的患者
对于接受抗反转录病毒治疗的慢性乙肝或丙肝患者，出现严重且可能会致命的肝脏不良反应的风险升高。
尚未确定艾考恩丙替片在合并感染HV-1和丙肝病毒(HCV)的患者中的安全性和疗效。
丙酚替诺福韦对乙型肝炎病毒(HBV)具有活性。在合并感染HIV和HBV的患者中，停止艾考恩丙替片治疗可能会导致肝炎严重急性恶化。对于停止艾考恩丙替片治疗的HIV和HBV合并感染患者，应在停止治疗后通过至少数个月的临床及实验室随访进行严密监测。
肝脏疾病
尚未确定艾考恩丙替片在有基础肝脏疾病患者中的安全性和疗效。
对于原先存在肝功能障碍(包括慢性活动性肝炎)的患者，CART期间肝功能异常的频率增加，应根据标准临床实践进行监测。如果此类患者中存在肝病加重的迹象，则必须考虑中断或停止治疗。
乳酸性酸中市/重度肝肿大伴脂肪变性
单独使甩核苷类似物(包括恩曲他演，本品的成分之一和富马酸替诺福韦二吡呋醋，替诺福韦的第六个前体药物)治疗或联用其他抗反转录病毒药物治疗时，微张发生孔酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的报告，包括出现致死病例。任何患者的临床或实捡室结果提示存在乳酸性酸中毒或显著肝毒性(可能包括肝脚大和脂肪变性，即使转氨酶没有显著升高)，应暂停艾考恩丙替片治疗。
体重和代谢参数
抗反转录病毒治疗期间体重、血脂水平和血糖水平可能会增加。这些变化可能在某种程度上与疾病控制和生活方式相关。在一些病例中有证据表明血脂受到治疗影响，而尚无有力证据可表明体重增加与任何特定治疗有关。对于血脂和血糖监测HIV治疗指南已有提及。临床上应适时控制血脂异常。
宫内暴露后线粒体功能障碍
核苷(酸)类似物可能对线粒体功能产生不同程度的影响，在使用司他夫定、去羟肌苷和齐多夫定时此情况最为明显。已在子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中报告了线粒体功能障碍;此类线粒体功能腾碍报告主要与采用含齐多夫定的方案进行治疗相关。报告的主要不良反应为血液学疾病(贫血、中性粒细胞减少)和代谢疾病(高乳酸血症]高脂血症)，这些事件通常为一过性事件。较为罕见地报告了一些迟发性神经系统疾病(张力亢进、痉挛、行为异常)。目前尚不了解此类神经系统疾病为短暂性事件还是永久性事件。对于子宫内暴露于核苷(酸)类似物且出现不明病因的严重临床检查异常(特别是神经学检查异常)的任何儿童，应考虑到这些结果。这些检查结果不会影响在孕妇中使用抗反转录病毒治疗以预防HV垂直传播的当前国家指南。
免疫重建炎性综合征
伴有严重免疫缺陷的HIV感染患者在CART开始时，可能会出现无症状或残余条件致病菌引起的炎症性反应，该反应可能会导致出现严重的临床状况或加重症状。通常，在开始CART后最初几周或几个月便观察到该等反应。相关实例包括巨细胞病毒视网膜炎、全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和肺孢子菌(Pneumocystisjiroveci)肺炎。应当评估任何炎症性症状，必要时应给予治疗。
此外，曾报告在免疫再激活期间出现了自身免疫疾病(如格雷夫斯病);然而，所报告的发病时间更多变，这些事件可能会在治疗开始后数月时发生。
机会性感染
接受艾考恩丙替片或任何其他抗反转录病毒治疗的患者可能会继续出现机会性感染和其他HIV感染并发症，因此应由具备HIV相关疾病患者治疗经验的医生继续对该等患者进行密切的临床观察。
骨坏死
虽然病因被视为多因素型(包括皮质类固醇使用、饮酒、严重免疫抑制、身体质量指数较高)，但是在患有晚期HIV疾病和/或长期暴露于CART的患者中报告的骨坏死病例尤其多。如果患者出现关节疼痛、关节僵硬或活动困难，应建议其寻求医疗建议。
肾毒性
无法排除因丙酚替诺福韦给药导致长期暴露于低水平替诺福韦而引起肾毒性的潜在风险(参见(药理毒理])。
与其他药品合用
某些药品不应导艾考恩丙替片合用(参见[禁忌]和[药物相互作用])。艾考恩丙替片不应与其地抗反转录病毒药品合用(参见[药物相互作用])。艾考恩丙替片不应与用于HBV感染治疗的含丙酚替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定或阿德福书馆的药品合用(参见[药物相互作用])。
避孕要求
育龄期女性患者应使用含至少30μg炔雌醇并含诺孕酯作为结合孕激素的激素类避孕药或替代的可靠避孕方法(参见[药物相互作用]和[孕妇及哺乳期妇女用药])。尚不清楚合用艾考恩丙替片与含除诺孕酯外的其他结合孕激素的口服避孕药的影响，因此应当避免合用。
辅料
艾考恩丙替片含一水乳糖。因此，患有半乳糖不耐症、Lapp乳糖配素缺王
对驾驶及操作机械能力的影响症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的草见遗传问题的患者不应服用本品。
应该告知患者在艾考恩丙替片治疗期间已有头晕事件的报告。

【用量用法】应由HIV疾病管理经验丰富的医生发起治疗。
剂量
成人和年龄为12岁及以上且体重至少为35kg的青少年
每日一次，每次一片，随食物服用。
如果患者在正常服药时间的18小时内漏服一剂艾考恩丙替片，则患者应尽快随食物补服一剂，并恢复正常服药时间。如果患者漏服一剂艾考恩丙替片超过18小时，则患者不应服用漏服的剂量，仅恢复正常服药时间即可。
如果患者在服用艾考恩丙替片后1小时内呕吐，则应再服用一片。
老年人
对于老年患者，无需调整艾考恩丙替片的剂量(参见[药代动力学])。
肾功能损害
对于肌酐清除率(CrCl)估值z30mL/min的成人或青少年(年龄至少为12岁且体重至少为35kg),无需调整艾考恩丙替片的剂量。
对于CrC1估值<30mL/min的患者，不应使用艾考恩丙替片进行治疗，因为该人群中使用艾考恩丙替片的可用数据有限(参见[药代动力学])。
对于在治疗期间CrCI估值下降至低于30mL/min的患者，则应停用艾考恩丙替片(参见[药代动力学])。
肝功能损害
在轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害患者中无需调整艾考恩丙替片的剂量。尚未在重度肝功能损害(Child-PughC级)患者中进行艾考恩丙替片的研究;因此，不推荐将艾考恩丙替片用于重度肝功能损害患者(参见注意事项]和[药代动力学])。
儿童人群
尚未确定在12岁以下或体重<35kg的儿童中艾考恩丙替片的安全性和疗效。尚无可用数据。
给药方法
口服，每日一次随食物服用(参见(药代动力学])。不可咀嚼、碾碎或掰开服用。

【包装型号】配有带感应活性铝箔内衬的聚丙烯连续螺纹防儿童开启瓶盖的高密度聚乙烯(HDPE)瓶，内含30片薄膜衣片。每瓶均含硅胶干燥剂和聚酯棉塞。

【贮藏方式】30°C以下保存。

【批准文号】注册证号H20180043

【有 效 期】24月

【生产厂家】生产厂
企业名称:PatheonInc.
生产地址:2100SyntexCourt,Mississauga,Ontario,CanadaL5N7K9
包装厂
企业名称:AndersonBrecon,Inc
生产地址:4545AssemblyDriveRockford,IL61009,USA
药品不良反应报告
吉利德（上海）医药科技有限公司
国内联系机构名称:吉利德(上海)医药科技有限公司
国内联系机构地址:中国上海)自由贸易试验区世纪大道1198号31层
国内联系电话:4008201135
CN-FEB18-EU-JUL17-US-NOV17

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