苹果酸舒尼替尼胶囊

苹果酸舒尼替尼胶囊(索坦)说明书

【药品名称】

通用名称：苹果酸舒尼替尼胶囊

商品名称：索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)

英文名称：sutent(sunitinibmalatecapsules)

【性 状】本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。

【药品成份】苹果酸舒尼替尼。每克含16.7mg苹果酸舒尼替尼，相当于12.5mg舒尼替尼，主要成分为苹果酸舒尼替尼。

【规格包装】12.5mg*28粒/盒

【主要作用/适应症】 不能手术的晚期肾细胞癌，甲磺酸伊马替尼治疗失败或不耐受的肠胃间质瘤、不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。

【不良反应】尚不明确。

【用量用法】本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2给药方案)。与食物同服或不同服均可。

【注意事项】若出现充血性心力衰竭(chf)的临床表现，建议停止使用本品。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数小于50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停止本品治疗和/或减低剂量。

【禁忌使用】对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

【老年患者用药】接受本品治疗的825例胃肠间质瘤（gist）和晚期/转移性肾细胞癌（mrcc）患者中有277例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

【儿童用药】尚不明确。

【药物相互作用】cyp3a4抑制剂：cyp3a4强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与cyp3a4强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予cyp3a4强抑制剂（酮康唑），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的cmax和auc0-∞分别增加49%和51%。舒尼替尼与cyp3a4酶系强抑制剂（例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与cyp3a4强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。cyp3a4诱导剂：cyp3a4诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予cyp3a4强诱导剂（利福平），可导致总体（舒尼替尼及其主要活性代谢产物）的cmax和auc0-∞分别降低23%和46%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类d由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。在妊娠大鼠（0.3，1.5，3.0，5.0mg/kg/日剂量）和妊娠家兔（0.5，1，5，20mg/kg/日剂量）中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。

【药理毒理】苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（rtk）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶（80多种激酶）的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体(pdgfrα和pdgfrβ)、血管内皮生长因子受体（vegfr1、vegfr2和vegfr3）、干细胞因子受体（kit）、fms样酪氨酸激酶-3（flt3）、1型集落刺激因子受体（csf-1r）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（ret）。生化和细胞测定证实舒尼替尼能抑制这些受体酪氨酸激酶（rtk）的活性，并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。

【药物过量】处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。无治疗本品过量的特效解毒剂。如果有临床指征时，应采用催吐或洗胃清除未吸收的药物。已完成的临床研究中未有本品药物过量的报告。非临床研究中在500mg/kg（3000mg/m2）/日，最少给药5天即观察到大鼠死亡。在此剂量水平，毒性反应征象包括肌肉协调障碍、摇头、活动减退、眼睛分泌物、竖毛和胃肠道不适。在更低剂量水平但更长治疗持续时间时也观察到死亡及相似的毒性反应征象。

【贮藏方式】保存于25℃，允许范围为15-30℃

【药代动力学】尚缺乏中国人群的药代动力学研究数据，以下均为来自国外的人体药代动力学研究数据。已在135例健康志愿者和266例实体瘤患者中评价了舒尼替尼和苹果酸舒尼替尼的药代动力学。吸收、分布、代谢和排泄一般在口服给药后6-12小时（tmax）舒尼替尼达到最大血浆浓度（cmax）。进食对舒尼替尼生物利用度无影响。与食物同服或不同服均可。体外实验表明舒尼替尼及其主要活性代谢物的人血浆蛋白结合率分别为95%和90%，在100-4000ng/ml范围内无浓度依赖。舒尼替尼的表观分布容积(vd/f)为2230l.在25-100mg的剂量范围内，血浆药时曲线下面积(auc)和最大血浆浓度（cmax）随剂量成比例增加。舒尼替尼主要由细胞色素p450cyp3a4代谢，产生的主要活性代谢物被cyp3a4进一步代谢。其主要活性代谢物占总暴露量的23-37%。

【有 效 期】24月

【包装型号】28粒/瓶。

【生产厂家】pfizerltd.

【批准文号】H20171137

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