药物之间总是存在相互的用药禁忌,那么,与激素替代治疗合用可以吗?
本品代谢完全,尿中原形药物的含量不足1%。主要代谢途径是由细胞色素P450(CYP)酶催化,形成6’-羟甲基衍生物。
在人体中已发现5种代谢产物。其主要代谢产物为6’-羧酸衍生物,由6’-羟甲基衍生物进一步氧化形成。这些主要代谢产物或检测不出活性,或仅有环氧化酶-2抑制剂的微弱活性。这些代谢产物均不抑制环氧化酶-1。
在健康个体中,静脉给予单剂量25mg放射标记的依托考昔,70%的放射活性可在尿中检出,20%的放射活性在粪便中可检出,多数以代谢产物的形式存在,只有不足2%药物以原形排出体外。
依托考昔的清除几乎都是先经过代谢再由肾脏排泄。给予依托考昔120mg每日1次,7天内可达稳态浓度。蓄积比约为2,相应的蓄积半衰期约为22小时。血浆清除率约为50ml/min。
激素替代治疗:连续28天同时使用本品120mg和含有结合型雌激素(0.625mg倍美力)的激素替代治疗,可使非结合的雌酮、马烯雌酮和17-β-雌二醇的平均稳态AUC0-24hr分别增加41%、76%和22%。对本品长期用药推荐剂量(60mg和90mg)与之合并用药还未进行研究。本品120mg对这些雌激素AUC0-24hr的影响与倍美力单独用药且剂量从0.625升至1.25mg相比,少于后者的一半。这些指标升高的临床意义尚不清楚,而且尚未研究过较高剂量的倍美力与本品合用的情况。在选择绝经后激素替代治疗与本品同时服用时,需考虑到雌激素浓度的升高。
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