盐酸文拉法辛缓释胶囊

盐酸文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸文拉法辛缓释胶囊

商品名称：盐酸文拉法辛缓释胶囊(怡诺思)

【性 状】本品为硬胶囊,内容物为白色至类白色球形小丸。

【药品成份】本品主要成份为盐酸文拉法辛。

【规格包装】150mg*7s*2板

【主要作用/适应症】 适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。

【不良反应】常见的不良反应为：胃肠道不适(恶心、口干、厌食、便秘和呕吐)、中枢神经系统异常(眩晕、嗜睡、梦境异常、失眠和紧张)、视觉异常、打哈欠、出汗和性功能异常(阳萎、射精异常、性欲降低)。偶见不良反应为：无力、气胀、震颤、激动、腹泻、鼻炎。不良反应多在治疗的初始阶段发生，随着治疗的进行，这些症状逐渐减轻。文拉法辛没有明显的药物依赖倾向。(详见内包装说明书)。

【用量用法】起始推荐剂量为75mg/天，每天1次。如有必要，可递增剂量至最大为225mg/天(间隔时间不少于4天，每次增加75mg/天)。肝功能损伤病人的起始剂量降低50%，个别病人需进行剂量个体化。肾功能损伤病人，每天给药总量降低25-50%。老年病人按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意。在每天相同的时间与食物同时服用，每天一次，用水送服。注意不得将其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。(详见内包装说明书)。

【注意事项】1.如同其他抗抑郁药，有躁狂、惊厥和癫痫史的患者应慎用。2.对眼内压升高或急性窄角青光眼的病人应慎用。3.对有自杀企图的病人应密切监视。处方时一次量不宜过多。家属应保管好药物，以免过量服用中毒。4.对肝肾功能受损的患者应慎用或减量服用。5.如同其他精神性药物，服用本品患者应避免操作带有危险性的机动装置，如驾驶汽车等。6.妊娠和哺乳妇女不宜使用本品，除医生认为利大于弊时方可使用。7.病人一旦出现皮疹等过敏现象，应与医生联系并停药。8.如同其他5-羟色胺再摄取抑制剂，皮肤和粘膜易出血的病人应慎用。(详见内包装说明书)。

【禁忌使用】对怡诺思过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。

【老年患者用药】遵医嘱。(详见内包装说明书)。

【儿童用药】怡诺思?缓释胶囊不应使用于18岁以下的儿童和青少年。怡诺思?缓释胶囊用于儿童（18岁以下）的疗效和安全性尚未证实（见[注意事项]-警告，临床症状的恶化和自杀风险）。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童gad患者使用怡诺思?缓释胶囊，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。遵医嘱。(详见内包装说明书)。

【药物相互作用】通过复杂的作用机制，文拉法辛有可能和其它药物产生潜在的相互作用。酒精15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/天后单次摄入酒精（0.5g/kg），未对文拉法辛和odv的药动学带来影响。另外，在上述人群中规则服用文拉法辛未加剧酒精引起的精神运动和心理测定的改变。但是服用文拉法辛期间应建议患者避免饮酒。西咪替丁在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁会抑制文拉法辛的首过代谢。口服文拉法辛的清除率降低约43％，药物的auc和cmax增加约60％，但合并使用西米替丁对odv的代谢没有影响，因为odv在血循环中的量远多于文拉法辛，因此文拉法辛和odv相加的药理作用仅有轻度增强，对于大多数成人不必调整药物的剂量。但对于先前有高血压、老年人和肝功能不全的患者来说，文拉法辛与西米替丁的相互作用可能会更显著，应该慎用。(详见内包装说明书)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生。(详见内包装说明书)。

【药理毒理】1.药效学：文拉法辛的抗抑郁作用机制被认为与其增强中枢神经系统（cns）神经递质的活性有关,临床前研究表明文拉法辛及其主要活性代谢产物o-去甲基文拉法辛（odv）是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂,并且对多巴胺的再摄取亦有轻微的抑制作用。文拉法辛和odv对乙酰胆碱毒蕈碱样受体、h1-组胺受体、α1-肾上腺素能受体无明显活性。而以上受体可能与其它精神活性药物的各种不良反应（如抗胆碱能、镇静作用和心血管不良反应）有关。文拉法辛和odv对单胺氧化酶（mao）的活性无抑制作用。2.致癌、致突变和对生殖能力的影响致癌：每天给小鼠灌胃达120mg/kg的文拉法辛连续18个月,该剂量为用于人类最大推荐剂量的1.7倍。每天给大鼠喂食达到120mg/kg的文拉法辛连续24个月,当剂量达到120mg/kg时,发现大鼠的血药浓度高于服用最大推荐剂量患者浓度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代谢产物的血药浓度水平低于服用最大推荐剂量的患者。未见小鼠和大鼠中肿瘤的发生增加。致突变：文拉法辛和odv通过ames可逆突变分析和鼠卵细胞基因突变的分析,未见药物有致突变的作用。通过鼠的染色体分析,也未见药物引起染色体的断裂,但在大鼠骨髓细胞中可见染色体异常。3.生殖能力损害：在一项雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代谢产物（odv）的研究中,观察到生育力下降,这一odv暴露量约是人用剂量225mg/天的2至3倍。尚未知道这一发现与人类的相关性。(详见内包装说明书)。

【药物过量】在上市前以怡诺思?缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，有2例报告急性药物过量（或单用本品或与其它药物合用）。其中1例患者服用6g怡诺思?缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡诺思?缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。(详见内包装说明书)。

【贮藏方式】密封、置干燥处。

【药代动力学】通过多次口服用药,文拉法辛和odv在3天内达到稳态血药浓度。在75～450mg/day的剂量范围内文拉法辛和odv属线性药动学模型,平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2l/h/kg,表观清除半衰期分别为5±2和11±2h,表观（稳态）分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8l/kg。文拉法辛和odv在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小,分别为27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝脏内代谢,odv是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。服用怡诺思缓释胶囊（150mg,q24h）通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和odv分别为150ng/ml和260ng/ml）,较迟的达峰时间（文拉法辛和odv分别为5.5h和9h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时,服用怡诺思缓释胶囊的患者的血药浓度的波动明显较低。因此怡诺思缓释胶囊与速释片相比吸收较慢,但是吸收的药物总量相同。使用75mg的怡诺思缓释胶囊时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物odv的生物利用度没有影响,服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和odv的药物代谢。代谢和排泄：文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢,主要代谢产物为odv,同时包括n-去甲基文拉法辛、n,o-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。体外研究显示odv是通过cyp2d6酶的代谢产生的,临床研究也证实cyp2d6活性低（慢代谢）的患者与具有正常cyp2d6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的odv药物浓度。因为在cyp2d6活性不同的2组患者中,其文拉法辛和odv的总量接近,而且odv与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度,故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外,其中包括5%的原型药、29%非结合的odv、26%结合的odv和27%无活性的代谢产物。因而,文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。特殊人群的应用：年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示,在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和odv的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。快代谢/慢代谢者：cyp2d6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度,因为文拉法辛和odv的总auc接近,因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。肝脏疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和odv的药物代谢明显受到影响,肝硬化患者与健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延长约30%,药物清除率下降50%,odv的消除半衰期延长约60%,药物清除率下降30%。同时也注意到药物的清除率有更大的变化,3例较为严重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明显（约90%）。对于伴有肝脏疾病的患者必须调整用药的剂量（见[用法用量]）。肾脏疾病：与正常人相比,肾功能不全（gfr为10-70ml/min）的患者,其文拉法辛的消除半衰期延长约50％,清除率下降约24％。对于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延长约180％,清除率约下降57％。同样地,在肾功能不全（gfr为10-70ml/min）的患者中,odv的消除半衰期延长约40％,但清除率没有变化。接受透析治疗的患者,与正常人相比,odv的清除半衰期延长约142％,清除率下降约56％。同时需注意这些人群中有较大的个体差异,在此类患者中应用文拉法辛时必须调整药物剂量（见[用法用量]）。

【有 效 期】36月

【包装型号】铝塑包装，150mg*7s*2板/盒。

【生产厂家】pfizerirelandpharmaceuticals(爱尔兰)(惠氏制药有限公司分装)

【批准文号】国药准字j20120039

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