瑞舒伐他汀钙片

瑞舒伐他汀钙片(新托妥)说明书

【药品名称】

通用名称：瑞舒伐他汀钙片

商品名称：瑞舒伐他汀钙片(新托妥)

英文名称：rosuvastatincalciumtablets

【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至淡黄色。

【药品成份】本品活性成份为:瑞舒伐他汀钙。

分子式：（c22h27fn3o6s）2·ca

分子量：1001.1470

【规格包装】10mg*7s(托妥)

【主要作用/适应症】 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（iia型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（iib型）。本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如ldl去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

【不良反应】尚不明确。

【用量用法】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。肝功能损害患者用药在child-pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh评分8和9的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者，应考虑对肾功能的评估。没有在child-pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

【注意事项】对肾脏的作用在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。对骨骼肌的作用在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。肌酸激酶检测不应在剧烈运动后或存在引起ck升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶(ck)，这样会混淆对结果的解释。若ck基础值明显升高(＞5×uln)，应在5-7天内再进行检测确认。着重复检测确认患者ck基础值＞5×uln，则不可以开始治疗。治疗前和其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括：·肾功能损害·甲状腺机能减退·本人或家族史中有遗传性肌肉疾病·既往有其它hmg-coa还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的·酒精滥用·年龄＞70岁·可能发生血药浓度升高的情况·同时使用贝特类对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。

【禁忌使用】本品禁用于：

1、对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。

2、活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（uln）的患者。

3、严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率＜30ml/min）。

4、肌病患者。

5、同时使用环孢素的患者。

6、妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

【老年患者用药】无需调整剂量。

【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数(年龄>8岁)纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。

1.本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药。

2.有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。

3.由于胆固醇和其它胆同醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自hmg-coa还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌人人乳的资料。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药。

2.有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。

3.由于胆固醇和其它胆同醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自hmg-coa还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌人大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌人人乳的资料。

【药物过量】本品过量时没有特殊的治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和ck水平。血液透析可能没有明显疗效。

【药物相互作用】

1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍(与服用本品同样剂量的相比)。合用不影响环孢素的血浆浓度。

2.维生素k掊抗剂：同其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素k拮抗剂(如：华法林)的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致inr升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致inr降低。在这种情况下，适当检测inr是需要的。

3.蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本品20mg与两种蛋白酶抑制剂的复方产品(400mg洛匹那韦/100mg利托那韦)，结果显示瑞舒伐他汀的稳态auc(0-24)和cmax分别升高了约2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制剂治疗的hiv患者中，不推荐同时使用本品

4.其他药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。

【药代动力学】白种人瑞舒伐他汀的药代动力学研究结果显示：吸收：口服5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。分布：瑞舒伐他汀被肝脏大量摄取，肝脏是胆固醇合成及ldl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134l。瑞舒伐他汀的血浆蛋白结合率（主要是白蛋白）约为90%。代谢：瑞舒伐他汀发生有限的代谢（约10%）。用人肝细胞进行的体外代谢研究显示，瑞舒伐他汀是细胞色素p450代谢的弱底物。参与代谢的主要的同工酶是cyp、2c9、2c19、3a4和2d6参与代谢的程度较低。已知的代谢产物为n位去甲基和内酯代谢物。n位去甲基代谢物的活性比瑞舒伐他汀低50%，而内酯代谢物被认为在临床上无活性。对循环中的hmg-coa还原酶的抑制活性，90%以上来自瑞舒伐他汀。排泄：约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出（包括吸收的和未吸收的活性物质），其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原形。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随剂量增加而延长。血浆清除率的几何平均值约为50l/小时（变异系数为21.7%）。和其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子oatp-c。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。线性：瑞舒伐他汀的全身暴露量随剂量成比例增加。多次给药后的药代动力学参数不变。口服剂量中仅约10%的瑞舒伐他汀发生代谢，主要是n位去甲基。

【药理毒理】

1.瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的hmg-coa还原酶抑制剂。hmg-coa还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶a转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝ldl受体数量，由此增强对ldl的摄取和分解代谢，并抑制肝脏vldl合成，从而减少vldl和ldl颗粒的总数量。

2.对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆同醇、ldl-c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高hdl-c水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、ldl-c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高hdl-c水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。

【包装型号】10mgx7片。

【贮藏方式】遮光密封，置阴凉处。

【批准文号】国药准字h20080670

【有 效 期】24月

【生产厂家】南京正大天晴制药有限公司

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