异维a酸胶丸

异维a酸胶丸(大中)说明书

【药品名称】

  通用名称：异维a酸胶丸

  商品名称：异维a酸胶丸

  英文名称：isotretinoinsoftcapsules

【性 状】本品为胶丸。

【药品成份】异维a酸

【用量用法】本品应在医生指导下使用，口服治疗痤疮的剂量应因人而异，从0.1～1(mg/kg)/日不等，一般建议开始剂量为0.5(mg/kg)/日，分两次口服。本药为脂溶性，进餐时服药可促进吸收，治疗2～4周后可根据临床效果及不良反应酌情调整剂量。6～8周为一疗程，疗程之间可停药8周，停药后短期内可持续改善症状。

【规格包装】10mg*10s*2板

【禁忌使用】孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能不全，维生素a过量及高血脂症患者禁用。

【不良反应】1、本药的副作用与维生素a过量的临床表现相似，常见的副作用包括口唇及皮肤干燥、唇炎、脱屑、瘙痒、疼痛、皮疹、皮肤脆性增加、掌跖脱皮、瘀斑，还可出现继发感染等；2、结膜炎、严重者角膜混浊、视力障碍、视乳头水肿，头痛、头晕、精神症状、抑郁、良性脑压增高；3、毛发疏松，指甲变软；4、骨质疏松、肌肉无力、疼痛、胃肠道症状、鼻衄等；5、妊娠服药可导致自发性流产及胎儿发育畸形；6、实验室检查可引起血沉快、肝酶升高、血脂升高、血糖升高、血小板下降等。上述副作用大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。副作用的轻重与本药的剂量大小、疗程长短及个体耐受性有关。轻度不良反应可不必停药，或减量使用，重度不良反应应立即停药，并去医院由医师作相应处理。上述不良反应大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。

【儿童用药】1.尚未对12岁以下儿童使用异维a酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12~17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维a酸治疗时应慎重。2.在异维a酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关节痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。

【注意事项】1.本药避免与维生素a及四环素等同时服用；2.用药期间及停药后三月内不得献血；3.避免太阳光及uv射线过度照射；4.糖尿病、肥胖症、酗酒及高脂血症、脂质代谢紊乱者慎用；5.治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象，若无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药；6.必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异，考虑年龄因素影响，预计老年患者在使用异维a酸治疗时风险增大。

【药物过量】过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。

【药物相互作用】1.四环素：异维a酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤”产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。2.维生素a：异维a酸与维生素a同时使用，可能增加异维a酸的毒性，且可出现与维生素a超剂量时相似的症状。3.卡马西平：异维a酸与卡马西平(carbamazepine)同时使用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法林(warfarin)同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨喋林(mtx)同时使用，可因mtx的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。4.小剂量孕酮制剂(不含雌激素的小剂量口服避孕药)：在异维a酸的治疗过程中，小剂量孕酮制剂不是适宜的避孕方法，尽管其他激素避孕药效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法导致怀孕的报道。且单用一种避孕方法的患者怀孕率更高。合用异维a酸是否影响激素的避孕效果尚不清楚。因此强烈建议使用异维a酸的育龄妇女同时使用两种以上的有效避孕方法，且至少其中一种为主要推荐的避孕方式。5.炔诺酮/乙烯雌二醇：一项研究中31名未绝经的重度难治性结节性痤疮女性患者，在服用1mg/kg/d异维a酸治疗的同时口服orthonovum®片避孕，乙烯雌二醇、炔诺酮的药代动力学及血浆中孕酮、卵泡刺激素、促黄体激素水平并未发生有临床意义的改变。6.圣约翰草：异维a酸的使用与部分病例发生抑郁有相关性。应告诫患者不要擅自使用草药圣约翰草进行治疗，因有研究显示圣约翰草与性激素类避孕药同服可发生相互作用，有关于在使用圣约翰草时服用避孕药却怀疑的报道。7.苯妥英：对7名健康受试者进行的研究显示，异维a酸并不会改变苯妥英的药动学，该结果与体外试验结果一致。体外试验发现，无论异维a酸还是它的代谢产物，都不会诱导或抑制人肝p450酶cyp2c9的活性。已知苯妥英可致软骨病，但尚无正式的临床试验评价异维a酸与苯妥英在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。8.系统皮质激素：已知系统应用皮质激素可导致骨质疏松。但尚无正式的临床试验研究异维a酸与系统性皮质激素在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。

【药代动力学】由于其高度的亲脂性，异维a酸与高脂餐同服时吸收增加。一项交叉性研究中，74名健康成年受试者分别在禁食及进餐条件下单次口服80mg异维a酸(40mg胶囊2粒)，标准化高脂饮食后服用异维a酸的cmax及auc均较禁食时增加两倍以上，但消除半衰期为发生变化，这一现象提示食物能增加异维a酸的生物利用度但并不改变它的分布。进食时达峰时间(tmax)延长，可能与更长的吸收时相有关。因此，异维a酸胶囊应与食物同服。临床研究显示异维a酸在结节性痤疮患者与皮肤正常的健康受试者之间的药代动力学没有差异。

【药理毒理】1.药理作用本药的作用机制尚未完全清楚。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。经研究表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维a酸核受体而发挥治疗作用。毒理学：试验表明有严重致畸作用。2.毒理研究遗传毒性：两个实验室进行了ames试验，结果其中一个为阴性，另一个使用s.typhimuriumta100菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性(少于基底的1.6倍)。未见剂量相关性，且使用其他菌株检测的结果均为阴性。此外，其他的一系列遗传毒性的研究(中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、s.cerevisiaed7系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的dna合成研究)均为阴性。生殖毒性：大鼠口服异维a酸2、8或32mg/kg/d(换算为标准体表面积后，分别为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍)，未见性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的变化。但已有试验表明本品有严重致畸作用(见本词条【禁忌与警告】)。狗使用异维a酸20或60mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的10和30倍)约30周后，可见双睾丸萎缩。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象，但仍有部分正常精子存在，所有检查均未见完全性的生精小管萎缩。致癌性：雄性及雌性fischer344鼠口服异维a酸8或32mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)长达18个月以上，与空白对照组相比，嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高。嗜铬细胞瘤在雄性fischer344鼠中发生率相对较高，这种肿瘤与人体的相关性尚不明确。

【包装型号】铝塑包装，每盒装20粒。

【贮藏方式】密封。

【批准文号】国药准字h19994006

【有 效 期】24月

【生产厂家】哈尔滨大中制药有限公司

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