瑞舒伐他汀钙片

瑞舒伐他汀钙片(京诺)说明书

【药品名称】

通用名称：瑞舒伐他汀钙片

商品名称：瑞舒伐他汀钙片(京新)

英文名称：rosuvastatincalciumtablets

【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【药品成份】本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。

化学名称：双-[（e）-7-[4-（4-氟基苯基）-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基]（3r,5s）-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1）。

分子式：(c22h27fn3o6s)2ca

分子量：1001.15

【规格包装】10mg*6s(京新)

【主要作用/适应症】 适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（iia型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（iib型）。详情说明书

【不良反应】

1.本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在国外对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。不良事件的频率按如下次序排列：常见（发生率＞1/100，＜1/10）；少见（＞1/1000，＜1/100）；罕见（＞1/10000，＜1/1000）；极罕见（＜1/10000）。

2.罕见：过敏反应，包括血管神经性水肿。

3.神经系统异常。常见：头痛、头晕。

4.胃肠道异常。常见：便秘、恶心、腹痛。

5.皮肤和皮下组织异常。少见：瘙痒、皮疹和荨麻疹。

6.骨骼肌、关节和骨骼异常。常见：肌痛罕见：肌病和横纹肌溶解。

7.全身异常。常见：无力同其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。

8.对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），蛋白大多数来源于肾小管。约1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%。在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。

【用量用法】口服。一次1~2片，一日一次。(详见内包装说明书)

【注意事项】若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。详情说明书

【禁忌使用】对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者；活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限（uln）的患者；严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）；肌病患者；同时使用环孢素的患者；妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

【老年患者用药】无需调整剂量。

【儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立。儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿。因此，目前不建议儿科使用本品。

【药物相互作用】

1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍（与服用本品同样剂量的相比）。合用不影响环孢素的血浆浓度。

2.维生素k拮抗剂：同其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素k拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致inr升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致inr降低。在这种情况下，适当检测inr是需要的。

3.吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（≥1g/天）的烟酸与hmg-coa还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。

4.抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。

5.红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。

6.口服避孕药/激素替代治疗（hrt）：同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的auc分别增加26％和34％。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和hrt的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。

7.其它药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。

8.细胞色素p450酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素p450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑（cyp2c9和cyp3a4的一种抑制剂）或酮康唑（cyp2a6和cyp3a4的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。与伊曲康唑（cyp3a4的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，这种增加不被认为有临床意义。因此，估计不存在由细胞色素p450介导的代谢所致的药物相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于孕妇及哺乳期妇女。有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施。由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自hmg-coa还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处。动物研究提供了有限的生殖毒性的证据。若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料。

【药物过量】本品过量时没有特殊治疗方法。一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施。应监测肝功能和ck水平。血液透析可能没有明显疗效。

1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍（与服用本品同样剂量的相比）。合用不影响环孢素的血浆浓度。

2.维生素k拮抗剂：同其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素k拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致inr升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致inr降低。在这种情况下，适当检测inr是需要的。

3.吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（≥1g/天）的烟酸与hmg-coa还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。

4.抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。

5.红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。

6.口服避孕药/激素替代治疗（hrt）：同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的auc分别增加26％和34％。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和hrt的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。

7.其它药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。

8.细胞色素p450酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素p450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑（cyp2c9和cyp3a4的一种抑制剂）或酮康唑（cyp2a6和cyp3a4的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。与伊曲康唑（cyp3a4的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，这种增加不被认为有临床意义。因此，估计不存在由细胞色素p450介导的代谢所致的药物相互作用。

1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍（与服用本品同样剂量的相比）。合用不影响环孢素的血浆浓度。

2.维生素k拮抗剂：同其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素k拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致inr升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致inr降低。在这种情况下，适当检测inr是需要的。

3.吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用。吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（≥1g/天）的烟酸与hmg-coa还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。

4.抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。

5.红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。

6.口服避孕药/激素替代治疗（hrt）：同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的auc分别增加26％和34％。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和hrt的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。

7.其它药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用。

8.细胞色素p450酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素p450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。瑞舒伐他汀与氟康唑（cyp2c9和cyp3a4的一种抑制剂）或酮康唑（cyp2a6和cyp3a4的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。与伊曲康唑（cyp3a4的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，这种增加不被认为有临床意义。因此，估计不存在由细胞色素p450介导的代谢所致的药物相互作用。

【药理毒理】

1.本品对hmg-coa还原酶的抑制作用已经在大鼠的人体肝微粒体以及克隆并纯化的人体hmg、coa还原酶片段进行了研究，对后者的i分别是：普伐他汀44.1nmol/l-1，氟伐他汀27.6nmol?l-1，辛伐他汀11.2nmol/l-1，阿托伐他汀8.2nmol?l-1，瑞舒伐他汀11.2nmol/l-1，表明本品比现有他汀类药物作用更强，在大鼠和人体肝微粒体的研究结果相似。本品的活性部位表现出较高的人体酶亲和力（ki≒0.1nmol/l-1）。酶抑制作用是可逆的，与底物hmg-coa竞争，而不与共同底物烟酰胺-腺嘌呤二核甘酸磷酸盐（nadph）竞争。

2.瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的hmg-coa还原酶抑制剂。hmg-coa还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶a转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝ldl受体数量，由此增强对ldl的摄取和分解代谢，并抑制肝脏vldl合成，从而减少vldl和ldl颗粒的总数量。

3.对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、ldl-c、apob、非hdl-c水平。瑞舒伐他汀也能降低tg、升高hdl-c水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、ldl-c、vldl-c、apob、非hdl-c、tg水平，并升高hdl-c水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。

【贮藏方式】阴凉，干燥保存。

【药代动力学】瑞舒伐他汀钙片（降血脂药）在中国健康志愿者体内单次给药,口服给药剂量为5～20mg时，瑞舒伐他汀钙在国人体内具有线性药代动力学特征。

【有 效 期】18月

【包装型号】10mg*6片/盒。

【生产厂家】浙江京新药业股份有限公司

【批准文号】国药准字h20080483

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