厄贝沙坦片

厄贝沙坦片(环球)说明书

【药品名称】

  通用名称：厄贝沙坦片

  商品名称：厄贝沙坦片

  英文名称：irbesartantablets

【成 份】

  化学名：2-丁基-3-[[邻-1h-5-四唑基苯基)苄基]-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-4-酮

  分子式：c25h28n6o

  分子量：428.5

【药品成份】本品主要成份为厄贝沙坦。

【规格包装】75mg*6s*4板

【性 状】本品为白色或类白色或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【不良反应】常见不良反应为：头痛、晕眩、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是轻微的，呈一过性，多数患者继续服药都能耐受。罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。（详见内包装说明书）

【用量用法】口服：推荐起始剂量为0.15g（2片），一日1次。根据病情可增至0.3g（4片），一日1次。可单独使用，也可与其他抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降扔不满意时，可加用小剂量的利尿药（如噻嗪类）或其它降压药。

【注意事项】血容量不足患者：对于服用强效利尿剂，饮食中严格限盐以及腹泻、呕吐而使血容量不足的患者，在服用本品时可能会发生症状性低血压，特别是在首剂服用后。在开始服用本品之前应纠正这些情况。肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄的患者，使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时，发生严重低血压和肾功能不全的危险增加。尽管本品的研究中没有发现这种情况，但使用时应考虑血管紧张素ii受体拮抗剂的类似效应。肾功能损害和肾脏移植：当肾功能损害的患者使用本品时，推荐对血清钾和肌酐定期监测。没有关于近期行肾移植患者使用本品的经验。合并有2型糖尿病和肾脏疾病的高血压患者：在所有的亚组中，对晚期肾脏疾病患者研究结果进行分析显示，厄贝沙坦对肾脏和心血管事件的效应是不一致的。尤其是本品似乎对妇女和非白种人群受益较少。高钾血症：就如其它影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，使用本品过程中可能会发生高血钾，尤其是存在肾功能损害、由于糖尿病肾损害所致的明显蛋白尿和/或心力衰竭。建议密切监测这些患者的血清钾水平。

【禁忌使用】已知对本品成分过敏。怀孕的第4至第9个月。（参见【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】）哺乳期。

【老年患者用药】尚不明确。

【儿童用药】上尚没有小于18岁患者用药安全性的资料。

【药物相互作用】利尿剂和其它抗高血压药物：当本品和其它降血压药物合用时，其降血压效应可能增强。然而，本品可和其它降血压药物如长效钙通道阻断剂、β-受体阻断剂和噻嗪类利尿剂安全地合用。当首次使用本品之前已用过高剂量利尿剂可能导致容量消耗和低血压的风险。补钾药物和保钾利尿剂：基于其它能影响肾素-血管紧张素系统的药物的临床使用经验，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐替代物或者其它能增加血清钾水平（例如肝素钠）的药物可以导致血清钾的增高，因此不建议合用。锂剂：当锂剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时，有报道血清锂可逆性升高和出现毒性作用。而且噻嗪类利尿剂可减少肾脏对锂的清除，类似的效应在本品的使用中罕有报道。因此不推荐合并使用。如果本品需要和锂剂合用时，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。非甾体抗炎药物：像其他具有抗高血压作用的药物一样，厄贝沙坦的抗高血压作用会被非甾体抗炎药物所减弱。有关药物相互作用的其它信息：在健康男性受试者中，当和厄贝沙坦150mg合用时，地高辛的药代动力学没有改变。当和氢氯噻嗪合用时，厄贝沙坦药代动力学没有受影响。厄贝沙坦主要由cyp2c9代谢，较少部分通过葡萄糖醛酸化代谢。抑制葡萄糖醛酸转移酶途径不会导致临床意义的相互作用。在体外试验中，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲（cyp2c9底物）和尼非地平（cyp2c9抑制剂）之间的相互作用。然而在健康男性受试者中，当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意义的药代动力学和药效学的相互影响。当和尼非地平合用时，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。cyp2c9诱导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有相关研究。基于体外试验资料，和那些代谢依靠细胞色素p450同功酶cyp1a1，cyp1a2，cyp2a6，cyp2b6，cyp2d6，cyp2e1或cyp3a4的药物不会发生相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠和哺乳期妇女禁用。

【药理毒理】厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-ii受体（at1亚型）拮抗剂。不管血管紧张素-ii的来源或合成途径如何，它应该能阻断所有由at1受体介导的血管紧张素-ii的作用。其对血管紧张素-ii受体（at1）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-ii水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ace激肽酶ii），在该酶的作用下能生成血管紧张素-ii，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量（鼠使用剂量为≥250mg/kg/日；恒河猴使用剂量为≥100mg/kg/日）的厄贝沙坦导致了红细胞参数（红细胞数，血红蛋白，血容比积）的减少。在很高剂量时（≥500mg/kg/日），厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用（如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高），被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚（当鼠使用剂量为≥90mg/kg/日；恒河猴使用剂量为≥10mg/kg/日）。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁器细胞的增生/肥厚与其无关。尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。厄贝沙坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应（肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿），出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。

【药物过量】成年人本品剂量达900mg/日，连续8周给药没有显示毒性。厄贝沙坦过量最可能的表现为低血压和心动过速；也会发生心动过缓。本品过量的治疗无相关的特殊资料。应对患者严密监测，治疗应该是对症和支持性的。建议的措施包括催吐和/或洗胃。活性碳对药物过量治疗有用。血液透析不能清除厄贝沙坦。

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】口服给药后，厄贝沙坦吸收很好，其绝对生物利用度大约为60-80%。进食不会明显影响其生物利用度。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96%，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为53-93升。口服或静脉给予14c厄贝沙坦后，血液循环内80-85%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为6%）。体外实验显示，厄贝沙坦主要由细胞色素p450酶cyp2c9氧化代谢，同功酶cyp3a4几乎没有效应。厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg（两倍的最大推荐剂量）时，可观察到其不能按比例地增加；其机理尚不明确。口服后大约1.5-2小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为157-176和3.0-3.5ml/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11-15小时。按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限（[20%）。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的cmax和auc值在老年受试者（≥65岁）比那些年轻受试者（18-40岁）高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14c厄贝沙坦后，大约20%的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2%的剂量以原型在尿液中排泄。肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。

【有 效 期】36月

【包装型号】75mg*6s*4板/盒。

【生产厂家】安徽环球药业股份有限公司

【批准文号】国药准字h20000545

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