盐酸替扎尼定片

盐酸替扎尼定片(凯莱通)说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸替扎尼定片

商品名称：盐酸替扎尼定片（凯莱通）

英文名称：tizanidinehydrochloridetablets

【成 份】

化学名：5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-苄硫噻嗪盐酸盐

分子式：c9h8cln5s·hcl

分子量：290.17

【药品成份】5-氯-4-(2-咪唑啉-2氨基)-2,1,3-苄硫噻嗪盐酸盐。

【主要作用/适应症】 盐酸替扎尼定片为中枢性骨骼肌松弛药，用于：1、下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。2、下列疾病引起的中枢性肌强直脑血管意外、手术后遗症、脊髓小脑变性、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。

【性 状】本品为白色至类白色片。

【用量用法】用于疼痛性肌痉挛时：口服。一次2mg，一日3次。并根据年龄、症状酌情增减。

【规格包装】4mg*12s

【禁忌使用】1、对盐酸替扎尼定及其他组份过敏的病人禁用。2、禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用。临床研究显示替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力学参数有所升高，而血浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用可能导致严重的不良事件。

【不良反应】据文献报道：1、导致治疗终止的一般性的不良事件：在多剂量，安慰剂对照的临床研究中，264名病人给予替扎尼定，261名给予安慰剂，药物处理组中包括几种严重的不良事件在内的不良反应的发生比安慰剂对照组频率更高。多剂量安慰剂对照研究中，由于不良反应的发生而中途停止给药的患者在接受替扎尼定治疗的264名病人中有45名，给予安慰剂的261名患者中有13名。当退出治疗后，他们常常叙述有2个或以上的停止服药的理由。导致停药的最常出现的不良事件有：疲乏，嗜睡，口干，痉挛程度或张力增加和头昏。其中，乏力，嗜睡/镇静，口干和头昏为最常发生的与替扎尼定相关的不良事件，有3/4的病人认为这些不良事件是轻度－中度，1/4的病人认为很严重；这些不良事件有剂量依赖性。2、单剂量给予安慰剂对照的142名受试者参与的研究中，除了上述最常见的不良事件之外，还有低血压和心动过缓。3、研究中观察到的其他不良反应：在另外的1187例病人临床研究中观察替扎尼定的不良事件。这些研究，有的是随机双盲，有的是开放研究；有的为安慰剂对照研究。

【儿童用药】儿童用药方面的安全性尚未充分评价。

【注意事项】1、低血压：替扎尼定为α2受体激动剂，可能引起低血压。一项单次给药的临床研究表明，8mg替扎尼定处理组中2/3的病人收缩压或者舒张压下降20%，低血压在给药后1h出现，2-3h达高峰，有时伴有心动过缓，直立位低血压，轻度头痛/头昏，极少数出现晕厥，此低血压效应为剂量依赖性，在单次剂量大于2mg时，开始监测血压。通过调整剂量和在调整剂量前密切注意低血压的症状和体征，明显的低血压可能可以大大下降。另外，当病人从卧位转为站立位时，低血压和体位性低血压的风险就更大。当合用抗高血压药物时更要警惕，不应该与其他的α2受体激动剂合用。在使用时应告知病人，让患者注意。2、肝功能损害的危险：替扎尼定偶尔可导致肝损害。在设有对照组的临床研究表明，服用替扎尼定的病人将近5%的患者肝功能检测指标升高，比正常上限高3倍（如原基础值升高者则上升2倍多），而正常对照组仅有0.4%的病人出现类似情况。大多数病例在停药后迅速恢复，没有留下后遗影响的报道。偶尔有症状表现，如恶心、呕吐、食欲减低、黄疸。上市后发现，有3例服用替扎尼定出现肝功能衰竭死亡的报道，1例49岁男性病人。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品孕妇及哺乳期妇女用药未充分评价，尚不知道该药是否通过乳汁分泌，但由于该药的脂溶性，有可能进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后，方可考虑。

【老年患者用药】本品主要在肾脏进行排泄，所以在很多使肾机能低下的情况，对老年患者，此药可使血药浓度持续升高，故要注意减少用量；本品有降低血压的作用，老年患者用药应慎重。

【药物过量】已有报道1例46岁患有硬化症的男性病人，1次服用100片替扎尼定后迅速出现昏迷，体检没有发现瞳孔扩大的眼球震颤，病人出现cheyme-stokes样呼吸的明显呼吸抑制，通过洗胃和呋塞米和甘露醇强迫利尿，病人在几小时后苏醒，没有后遗症，实验室检查正常。有鉴于此，如果发生过量，首先应确保气道的通畅，其次进行呼吸和循环系统的监测。

【药物相互作用】用人肝微粒体细胞色素p450同功酶体外实验研究表明，盐酸替扎尼定及其代谢产物不影响该酶对其他药物的代谢。盐酸替扎尼定使扑热息痛的达峰时间推迟16分钟，而扑热息痛对盐酸替扎尼定的药动学参数没有影响。乙醇使盐酸替扎尼定的曲线下面积增加约20%，使最大峰浓度增加15%，同时盐酸替扎尼定的不良反应增加，乙醇和盐酸替扎尼定的中枢神经系统抑制作用有相加作用。4mg盐酸替扎尼定单次或多次给予的回顾性研究表明，与没有同时服用口服避孕药的病人相比，同时服用口服避孕药使盐酸替扎尼定的清除率下降50%。

【药代动力学】盐酸替扎尼定口服吸收良好，其绝对口服生物利用度为40%。口服后达峰浓度的时间为1.5h；食物可使口服该药后的血药浓度峰值增加近1/3，使达峰时间缩短近40min，但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。盐酸替扎尼定在体内分布广泛，健康志愿者静脉给药达稳态时的vd为2.4l/kg。该药与血浆蛋白结合率约为30%，且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大，给药后约95%的药物经肝脏代谢，代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期约为2.5h，其代谢产物的t1/2为20～40h。约20%的盐酸替扎尼定经肠道排出，60%以上的药物经肾脏排泄，其中原形排泄物仅为3%，肾功能不良明显影响该药的排泄；当肌酐清除率小于1.5l/h时，肾脏对该药的排泄速度降低50%以上，使该药的血浆消除半衰期平均延长达13.6h。在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与氟伏沙明同时使用时，替扎尼定的血药浓度显著提高，替扎尼定低血压和镇静副作用得到加强，替扎尼定和氟伏沙明不应同时使用。在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与环丙沙星同时使用时，替扎尼定的血药浓度显著提高，替扎尼定低血压和镇静副作用得到加强，替扎尼定和环丙沙星不应同时使用。

【药理毒理】药理作用替扎尼定为中枢性α2肾上腺素受体激动剂，可能是通过增强运动神经元的突触前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物实验显示，替扎尼定对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用，对单突触脊髓反射的作用弱。替扎尼定对多突触通路的作用最强，这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。毒理研究遗传毒性：替扎尼定ames试验、哺乳动物基因突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验、中国仓鼠骨髓微核试验和细胞遗传学试验、小鼠显性致死诱变试验和小鼠程序外dna合成试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠给予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg，未见对生育力的影响。雄性大鼠给予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg时，生育力下降，母体出现镇静、体重减轻和运动失调等症状。大鼠给予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2计算，分别相等于人最大推荐剂量的1倍和16倍），未见致畸作用。给予1~8倍于人最大推荐剂量的替扎尼定可延长大鼠的妊娠期，导致围产期幼鼠丢失增加、发育迟缓。家兔给予替扎尼定1mg/kg及更高剂量下，胚胎着床后丢失增加。致癌性：小鼠经口给予替扎尼定剂量达16mg/kg，连续78周，大鼠经口给予替扎尼定剂量达9mg/kg，连续104周，肿瘤发生率均未见显著增加。

【包装型号】4mg*12s/盒。

【贮藏方式】密封保存。

【批准文号】国药准字h20050788

【有 效 期】24月

【生产厂家】四川科瑞德制药有限公司

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