盐酸帕罗西汀片

盐酸帕罗西汀片(舒坦罗)说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸帕罗西汀片

商品名称：舒坦罗

英文名称：paroxetinehydrochloridetablets

【成 份】

化学名：(-)-反式-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4(甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶盐酸盐

分子式：c19h20no3f·hcl

分子量：365.84

【药品成份】盐酸帕罗西汀。

【主要作用/适应症】 盐酸帕罗西汀片，适应症为治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状：乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。治疗强迫性神经症。常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。常见的社交焦虑的症状：心悸、出汗、气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

【性 状】本品为白色椭圆形，双面凸起的薄膜包衣片。

【用量用法】口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。成人：抑郁症：一般剂量为每日20mg。服用2～3周后根据病人的反应，某些病人需要加量，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大量可达50mg，应遵医嘱。强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg。惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。社交恐怖症/社交焦虑症：一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变至少有一周的间歇期。本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。帕罗西汀的停药和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药(参见【注意事项】和【不良反应】部分)。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。肾/肝功损害：由于严重肾功能损害(肌酐清除率[30ml/分)或严重肝损害的病人，服用本品后血药浓度较健康人高。因此推荐剂量为每日20mg，如果需要增加剂量，也应限制在服药范围的低限。

【规格包装】20mg*12s*2板

【禁忌使用】已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺钮化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见【药物相互作用】）。本品不能与甲硫哒嗪合用．因为与其他抑制肝脏细胞色素p450同工酶cyp4502d6的药物一样。本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见【药物相互作用】）。单独使用甲硫哒嗪可导致qtc间期延长．并伴有严重的室性心律不齐．例如心电图表现穗尖现象（波峰扫曲）和猝死。本品不应与哌谜清(pimozide)合并使用（见【药物相互作用】）。

【不良反应】下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，一般不会导致停药。下面列出了各个器官系统的药物不良反应。发生率的定义为：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100，[1/10)，不常见(≥1/1,000，[1/100)，罕见(≥1/10,000，[1/1,000)，很罕见([1/10,000)，包括个别报道。常见和不常见事件的发生率一般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人（]8000）的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和很罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的发生率。血液和淋巴系统不常见：异常出血，主要见于皮肤和粘膜（多为瘀斑）、贫血，白细胞减少、淋巴结病、紫癜症。罕见：异常红细胞、嗜碱粒细胞增多、出血时间延长、嗜酸红细胞过多、低色素性贫血、缺铁性贫血、白细胞增多。淋巴水肿、淋巴细胞异常、淋巴细胞增多，小细胞性贫血，单核细胞增多、正常红细胞性贫血、血小板增多、血小板减少。免疫系统不常见：过敏反应(包括荨麻疹和血管水肿)。内分泌系统罕见；糖尿病，甲状腺肿、甲状腺功能亢进、甲状腺机能减退、甲状腺炎；很罕见：抗利尿激素分泌异常综合征(siadh)。代谢和营养常见：胆固醇水平升高，食欲减退，体重增加。不常见：浮肿．外周性水肿、sgot升高、sgpt升高、口渴、体重减轻；罕见：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、bun升高、肌酐磷酸激酶升高、脱水、y-球蛋白升高、痛风、血钙过多、高胆固醇血症、高血糖、高钾血症、高磷（酸盐）血症、低钙血症、低血糖、低钾血症、低钠血症、酮症、乳酸脱氢酶升高、非蛋白氮(npn)升高。报告的低钠血症主要见于老年病人，有时由抗利尿激素分泌异常综合征(siadh)所致。神经系统常见：眩晕、震颤、头痛、情绪不稳定。不常见：锥体外系症状、异常思维、酗酒、共济失调、肌张力障碍、运动障碍、欣快感、敌意、幻觉、肌张力亢进、感觉迟钝、运动功能减退、协调不能、淡漠、性欲增强、躁狂反应、神经症、麻痹、偏执。罕见：惊厥、静坐不能、不宁腿综合征、异常步态、运动不能、厌恶社交、失语症、舞蹈手足徐动症、口周感觉异常、谵妄、妄想、复视、药物依赖性、发音困难、肌束震颤、癫痫大发作、惊厥、痛觉过敏、歇斯底里症、躁狂-抑郁反应、脑脊膜炎、脊髓炎、神经痛、神经病、眼球震颤、外周神经炎、精神病性抑郁症、精神病、反射减弱、反射增强、木僵、斜颈、牙关紧闭症、撤药综合征。很罕见：血清素综合征（症状可能包括兴奋、意识模糊、多汗、幻觉、反射亢进、肌阵挛、颤抖性心动过速和震颤）。有些病人报告有锥体外系症状，包括口面部肌张力异常，这些病人有时伴有基础的运动障碍，或者在使用精神安定药物。

【儿童用药】本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年。

【注意事项】警告临床病情恶化和自杀风险：成人或儿童重度抑郁症(mdd)患者无论是否服用抗抑郁药物．都可能会出现抑郁症状恶化和／或出现自杀意念和自杀行为（自杀倾向）．患病期间这种危险性持续存在．直至病情得到显著缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一种已知风险，这些疾病本身就是发生自杀最强烈的预测因子。长期以来一直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出现自杀倾向．抗抑郁药物（ssrls类和其他种类）的短期．安慰剂对照临床试验数据的综合分析显示，在儿童．青少年以及青年患者（18-24岁）中，这些药物会增加重度抑郁症和其他精神疾病患者的自杀意念和自杀行为（自杀倾向）．抗抑郁药物的短期临床试验显示．与安慰剂相比较．在24岁以上的成人患者中自杀风险没有升高，在65岁以上的成人息害中自杀风险反而有下降。

【孕妇及哺乳期妇女用药】生育：一些临床试验表明ssrls（包括帕罗西汀）可能会影响精于的质量．这样的影响看起来是治疗中止后是可逆的．精子质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。妊娠和哺乳期：动物研究表明，本品无任何致畸性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告，与使用帕罗西汀相关的先天畸形的危险性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室间隔缺损）。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下．婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50．而一般人群的预期风险约为1/100。

【老年患者用药】在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg递增至每日最大剂量40mg。

【药物过量】现有资料表明，本品有较大的安全范围。曾有单次服用本品2000mg或与其它药物合用(包括酒精)药物过量的报道。过量服用本品后的经验表明，除了不良反应部分提到的那些症状，恶心、呕吐、瞳孔散大、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激动、焦虑和心动过速已有报道。偶有昏迷或心电图变化的事件报道，但很罕见危及生命，多发生在合用其它精神科药物时（伴有或不伴有酒精）。无特殊的解毒药，可按其它抗抑郁药物过量的常规方法处理。患者可以根据临床适用的方法或国家中毒控制中心的推荐来处理。

【药物相互作用】1．临床研究表明，帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响（即，这种影响很小不需要改变给药方案）：食物制酸剂地高辛普萘洛尔2．血清素能药物和其它选择性5-ht再摄取抑制剂（ssris）药物一样，和血清素能药物（包括单胺氧化酶抑制剂，l-色胺酸，曲坦类药物，曲马多，利奈唑胺，ssris，锂和st．john'swort-贯叶连翘-制剂）合用可能导致5-ht相关效应（血清素综合征：见【禁忌】及和【注意事项】的发生。这些药物与本品合用的时候需要慎重，需要密切监测临床病情。3．药物代谢酶：药物代谢酶的诱导剂或抑制剂可影响本品的代谢和药代动力学，当本品与已知的药物代谢酶抑制剂合用时，应考虑使用剂量范围的低限。而当本品与已知的药物代谢酶诱导剂（如：卡马西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用时，则无须考虑调整初始剂量。随后剂量的调整应视临床反应（疗效及耐受性）而定。fosamprenavir/利托那韦：本品与fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度，应根据临床效果（耐受性和有效性）进行任何的剂量调整。4．酒精：帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能掼害，但是不推荐本品与酒精合用。5．与大多数抗抑郁药一样，本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重，剂量应逐渐增加。6．抗惊厥药：卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠。合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。7．帕罗西汀对cyp2d6的抑制效能和其他抗抑郁药物（包括其他ssris）一样，帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素p450酶cyp2d6。抑制cyp2d6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药（如，阿米替林，去甲替林，丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪类精神安定药物（如，奋乃静和硫利达嗪，见【禁忌】、利培酮、阿托西汀、某些1c类的抗心律失常药（如，普罗帕酮和氟卡尼）和美托洛尔。cyp3a4稳态条件下帕罗西汀和细胞色素cyp3a4的底物特非那定合用的体内相互作用研究表明，帕罗西汀对特非那定的药代动力学没有影响。类似的体内相互作用研究发现帕罗西汀对阿普唑仑的药代动力学没有影响，阿普唑仑对帕罗西汀的药代动力学也没有影响。帕罗西汀与特非那定、阿普唑仑和其他作为cyp3a4底物的药物合用不会有害。8．丙环定：每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。9．哌迷清（pimozide）一项单次低剂量（2毫克）哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示，哌迷清水平升高。然而哌迷清与帕罗西汀相互作用机制不明，并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长qt间期，因此严禁哌迷清与本品合并使用（见【禁忌】）。10．三环抗抑郁药(tcas)因为帕罗西汀能够抑制tca代谢，故慎用于与三环抗抑郁药(tcas)合用．tca与本品合用时要减少tca剂量，需要监测血浆tca浓度．11．与血浆蛋白高度结合的药物：由于帕罗西汀与血浆蛋白高度结合．服用另一种与蛋白高度结合药物的患者在使用本品时．其他药物的游离浓度会升高．就有可能导致不良事件。相反，其他蛋白高度结合药物置换出来的帕罗西汀也会引起不良反应。12.影响止血的药物（如nsaids．阿司匹林和华法林）。血小板释放的5．羟色胺在止血中起重要作用。病例对照和队列分析流行病学研究证明，干扰5-羟色胺再摄取的抗精神病药物应用与上消化道出血有关．同时还证明了联合使用nsaid或阿司匹林会增加出血的风险。ssrls或snrls与华法林合用时．抗凝作用发生变化，其中包括出血增加。接受华法林治疗的患者当开始或停止使用帕罗西汀时．均需密切观察患者病情。

【药代动力学】帕罗西汀盐酸盐溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg．连续服用30天．平均清除半衰期约为21小时(cv32%)．帕罗西汀主要经代谢降解．其代谢产物无药理活性．在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由cyp2d6代谢．代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄．尚没有在cyp2d6缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。吸收和分布口服后本品能完全吸收．吸收后经首过代谢。正常男性每日口服本品30mg．大部分10天左右能达到稳态．极少数病人所需的时间稍长，稳态时的cmax61.7g/ml．tmax为5.2.hr,cmax为30.7ng/ml。为21小时(cv32%)。稳态cmax和cmax值是单剂量临床试验预测数值的6-14倍。基于auc口．2。计算的稳态药物暴露-则为单剂-临床试验预测数值的8倍．过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。采用在单剂量给药的同时进食俄不进食的方法．研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时．auc略有增加(6%)．但cmax增加较多(29%)．血浆浓度达峰时间从6.4小时缩短到4.9小时。本品95%与血浆蛋白结合．分布于全身各组织．包括中枢神经系统．仅1%留在体循环中。代谢和排泄其清除半衰期通常为24小时。本品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄．其代谢物无活性。帕罗西汀口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物．易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为主．主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对5-羟色胺再掇入的活性抑制作用不足母药的1/50．cyp2d6参与了帕罗西汀的部分代谢．在临床用药剂量时．该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性。该酶对帕罗西汀代谢的作用提示了一些潜在的药物间相互作用可能（参见【注意事项】）。口服帕罗西汀溶液30mg剂量后10天．将近64%由尿液排泄．其中2%为母药．62%为代谢产物，大约有36%由粪便排泄（可能是经由胆汁）．其中大多数为代谢产物．母药不足1%。

【药理毒理】药理作用盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效，高选择性5-ht再摄取抑制剂．可使突触间隙中5-ht浓度升高．增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取．与毒蕈碱受体或α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体(d2)、5-ht1受体、5-ht2受体和组胺(h1)受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

【包装型号】20mg*12s*2板/盒。

【贮藏方式】密封。

【批准文号】国药准字h20040533

【有 效 期】36月

【生产厂家】浙江尖峰药业有限公司

盐酸帕罗西汀片(舒坦罗)相关资讯