辛伐他汀片

辛伐他汀片(舒降之)说明书

【药品名称】

通用名称：辛伐他汀片

商品名称：辛伐他汀片(舒降之)

英文名称：simvastatintablets

【成 份】

分子式：c25h38o5

分子量：418.57

【药品成份】本品主要成分为辛伐他汀。化学名:2,2-二甲基丁酸-8-[(4r,6r)-6-2-[(1s,2s,6s,8s,8ar)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基四氢-4-羟基-2h-吡喃-2-酮]酯

【主要作用/适应症】 1.高脂血症。1)对于原发必高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症高脂血症或混合性高酯血症的患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂滑白胆固醇、载脂蛋白b和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇的比率。2）对于纯合予家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载蛋白b。2.冠心病。对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本品适用于：1)降低死亡的危险性。2)降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性。3）降低中风和短暂性脑缺血的危险性。4）降低心脏血管重建手术(冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性，延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的成形。3.患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者。对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)，结合饮食控制，本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白b和甘油三酯。

【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【用量用法】患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。建议起始剂量为每天20mg，晚间一次服用。对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素、达那唑、贝特类(非诺贝特除外)或烟酸类药物，胺碘酮，维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂量如下。推荐剂量范围为每天5—80mg，晚问一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。应定期监测胆固醇水平，当低密度膳蛋白胆固醇水平降至75mg／dl(1.94mmol／l)或血浆总胆固醇水平降至140mg／dl(3.6mmol／l)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。——纯合子家族性高胆固醇血症根据一项对照临床研究的结果，对纯台子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天40mg，晚间一次服用；或每天80mg、分20mg、20mg和晚间40mg三次服用。本品可与其它薄脂疗法联台应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独使用本品。

【规格包装】20mg*7s

【禁忌使用】1.对本品任何成份过敏者。2.活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。3.怀孕和哺乳期妇女(见注意事项、怀孕和哺乳期妇女用药)。

【不良反应】1.本品一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药。在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率≥1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。肌病的报道很罕见。2.在hps研究中(见临床试验)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰剂(n=10267)，平均观察时间为5年，两组间的安全性相似。这项大型试验只记录了严重不良反应和因副作用而退出研究的人数。两组间因不良反应退出的比例是相似的(辛伐他汀组4.8%，安慰剂5.1%)。辛伐他汀组中的肌病发生率小于0.1%。辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高(重复检查中，超过正常值上限3倍以上)的比例分别为0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。3.在北欧辛伐他汀生存研究(4s)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰剂(n=2223)，随访时间的中位数为5.4年，两组间的安全性及耐受性相似。4.在无对照临床研究或上市后的应用中报道。

【儿童用药】辛伐他汀在年龄10-17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性已在一个在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中进行的对照试验得到评价。辛伐他汀治疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似。在此人群中未进行剂量大于40mg的研究。在这个有限的对照研究中，未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响，或对青春期女性的月经周期长度有影响。(见用法用量；不良反应；临床试验)建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法。(见禁忌；注意事项；孕妇及哺乳期妇女用药)未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究。

【注意事项】1．肝脏反应在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清转氨酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后，则转氨酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于转氨酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意，如果病人的转氨酶有继续升高的表现，特别是转氨酶升高超过正常值三倍以上并保持持续，则应予停药。本品应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人，有活动性肝病或无法解释的转氨酶升高者应禁用辛伐他汀。与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者转氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情况)亦有报导。这些变化通常应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。2．肌肉反应应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(ck)(来自骨骼肌)轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛，肌软弱或/和显著的肌酸激酶(ck)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病。因此应要求病人若发现有不可解释的肌痛，肌软弱或肌无力应立即告诉医生，若发现肌酸激酶(ck)显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲羟基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂的治疗。3．眼科检查即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加。长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。4．孕妇用药孕妇用辛伐他汀的资料尚无。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且，胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份。包括类固醇和细胞膜的合成，因为甲羟基戊二酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物，所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。5．哺乳妇女目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且因本品潜在的严重副作用，服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。6．儿童用药儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。7．老人用药在老年患者(大于65岁)，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(ldl)胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而副作用和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。8．纯合子型家族性高胆固醇血症由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(ldl)受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。9．高甘油三酯血症辛伐他汀只有中等程度降低甘油三酯的效果，而不适合治疗以甘油三酯升高为主的异常情况(如i、iv及v型高脂血症)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妊娠期妇女。妊娠期妇女禁用本品。尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据。在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验。由于在孕期使用hmg-coa而导致的先天缺陷也很少有报道。但是，在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的hmg-coa抑制剂的患者回顾性分析时发现，先天缺陷的发生率与普通人群相似。这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高。尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多，但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平。动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小。因此妊娠期妇女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品。在怀孕期间应暂停使用本品(见禁忌)。2.哺乳期妇女。目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应，服用本品的妇女不宜哺乳(见禁忌)。

【老年患者用药】在老年患者(>65岁)应用辛伐他汀的对照临床研究中，其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其它人群的结果相似，不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。

【药物过量】有少数服药过量的报道；最大服用剂量为3.6g。所有病人均康复且无后遗症。一般采取常规措施来处理服药过量。

【药物相互作用】1.与cyp3a4相互作用。辛伐他汀通过cyp3a4代谢但没有cyp3a4抑制活性；因此它不会影响通过cyp3a4代谢的其它药物的血浆浓度。有效的cyp3a4抑制剂(如下)通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。伊曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉霉素，telithromcin(泰利霉素)，hiv蛋白酶抑制剂，奈法唑酮。2.与其它单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用。与下列降脂药物合用肌病的危险增加，这些药物虽不是有效的cyp3a4抑制剂，但是单独应用能引起肌病。吉非贝齐，其它贝特类(非诺贝特除外)，烟酸(≥每天1克),当非诺贝特与辛伐他汀合用时，没有证据显示肌病的危险超过它们单独使用时发生的危险总和。3.其它相互作用。1)环孢菌素或达那唑:同时与环孢菌素或达那唑合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险，特别是与大剂量辛伐他汀合用时(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)。2)胺碘酮或维拉帕米：胺碘酮或维拉帕米同时与大剂量辛伐他汀合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险(见注意事项，肌病/横纹肌溶解)3)地尔硫卓：同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg。

【药代动力学】辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分在肝脏进行广泛的首过吸收，主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。只有低于5%剂量的辛伐他汀活性成份在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。夫西地酸在肝脏的特定代谢途径尚不清楚,但仍怀疑夫西地酸和经cyp-3a4代谢的hmg-coa还原酶抑制剂有相互作用。

【药理毒理】辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)的浓度。ldl由极低密度脂蛋白(vldl)形成，主要通过高亲和力的ldl受体分解代谢。辛伐他汀降低ldl-c的机制主要包括：降低vldl-胆固醇的浓度，诱导ldl受体,导致ldl胆固醇的减少并增加ldl-c的分解代谢。辛伐他汀治疗期间，载脂蛋白b(apob)的水平也显著下降。由于每个ldl微粒含有一分子的apob,而且apob也很少会出现在其他的脂蛋白中，这也提示了辛伐他汀不仅能使胆固醇从ldl中丢失，同时还能降低循环中的ldl微粒的浓度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)的浓度和降低血浆甘油三酯(tg)。这些均可以导致总胆固醇/hdl-c及ldl-c/hdl-c的降低。

【包装型号】铝塑板包装，7片/盒。

【贮藏方式】密封，30℃以下保存

【执行标准】ws1-(x-240)-2004z

【有 效 期】24月

【生产厂家】杭州默沙东制药有限公司

【批准文号】国药准字j20130068

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