帕利哌酮缓释片

帕利哌酮缓释片(芮达)说明书

【药品名称】

通用名称：帕利哌酮缓释片

商品名称：帕利哌酮缓释片(芮达)

英文名称：paliperidoneextended-releasetablets

【成 份】

分子式：c23h27fn4o3

分子量：426.49

【药品成份】活性成份：帕利哌酮。

【主要作用/适应症】 帕利哌酮缓释片适用于精神分裂症急性期的治疗。

【性 状】本品为白色薄膜衣片。

【用量用法】推荐剂量本品推荐剂量为6mg，1日1次，早上服用。起始剂量不需要进行滴定。虽然没有系统性地确立6mg以上剂量是否具有其他益处，但一般的趋势是，较高剂量具有较大的疗效，但必须权衡，因为不良反应随剂量增加也会相应增多。因此，某些患者可能从最高12mg/天的较高剂量中获益，而某些患者服用3mg/天的较低剂量已经足够。仅在经过临床评价后方可将剂量增加到6mg/天以上，而且间隔时间通常应大于5天。当提示需要增加剂量时，推荐采用每次3mg/天的增量增加，推荐的最大剂量是12mg/天。用药说明可在进食或不进食的情况下服用本品。用于确立本品安全性和有效性的临床试验均在未考虑食物摄入影响的患者中进行。本品必须在液体帮助下整片吞服，不应咀嚼、掰开或压碎片剂。该药包含在一个不可吸收的包衣中，该包衣设计用于以一种可控制的速率释放药物。片剂包衣以及不可溶解的核心成分均会从体内排出，患者如果偶尔观察到粪便中出现某些药片状物，不必担心。与利培酮联合使用还没有对本品和利培酮联合使用进行研究。由于帕利哌酮为利培酮的主要活性代谢物，因此应考虑到，如果将利培酮与本品同时使用，可能会出现累积帕利哌酮暴露量。特殊人群剂量肾损害患者必须根据患者肾功能情况进行个体化的剂量调整。对于轻度肾损害的患者来说(肌酐清除率：50ml/min至<80ml/min)，推荐的最大剂量是6mg，一日一次。对于中重度肾损害患者而言(肌酐清除率：10ml/min至<50ml/min)，推荐的最大剂量是3mg，一日一次。(参见[药代动力学])肝损害患者轻中度肝损害患者(child-pugh分类为a和b)不推荐进行剂量调整(参见[药代动力学])。未在严重肝损害患者中对本品进行研究。老年人由于老年患者可能出现肾功能下降，有时可能需要根据其肾功能情况调整剂量。通常而言，肾功能正常的老年患者的推荐剂量与肾功能正常的成人相同。对于中重度肾损害患者而言(肌酐清除率：10ml/min至<50ml/min)，推荐的最大剂量是3mg，一日一次(参见上文的肾损害患者)。

【规格包装】3mg*7s

【禁忌使用】已经在接受利培酮和帕利哌酮治疗的患者中观察到了超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。其中本品（帕利哌酮）属于利培酮的代谢产物，因此禁忌用于已知对帕利哌酮、利培酮或本品中的任何成分过敏的患者中。

【不良反应】以下不良反应会在说明书的其他部分进行更为详细的讨论（参见［注意事项］）：·会增高痴呆相关精神疾病老年患者的死亡率·脑血管不良反应，包括中风，痴呆相关性精神病老年患者·抗精神病药恶性综合征·qt间期延长·迟发性运动障碍·高血糖和糖尿病·高催乳素血症·胃肠梗阻的可能性·体位性低血压和晕厥·可能的认知和运动功能障碍·癫痫·吞咽困难·自杀·阴茎异常勃起·血栓性血小板减少性紫癜（ttp）·体温调节功能破坏·止吐作用·帕金森病或存在路易氏小体性痴呆患者的敏感性增高·影响代谢或血液动力学反应的疾病或病症临床试验中最常见的不良反应（在任何剂量组中，接受本品治疗受试者的报告率需达到5%或更高，至少是安慰剂组报告率的2倍）是静坐不能和锥体外系障碍。与受试者退出临床试验相关的最常见不良反应（导致本品治疗组2%的受试者退出）是中枢神经系统疾病。本品的安全性评价数据来自3项安慰剂对照、6周、双盲临床试验中的1205例精神分裂症的受试者，试验中，850名受试者以固定剂量接受本品治疗，剂量范围在3mg-12mg之间，一日一次。以下所列信息来自这3项试验的汇总数据。同时包括来自长期维持治疗研究中的安慰剂对照期的其他安全信息，该类研究中，受试者接受本品的日剂量范围在3mg-15mg（n=104）。研究治疗暴露期间出现的不良事件以一般询问的方式获得，按照临床检查及术语的不同进行记录。之后，为提供有意义的不良事件发生个体比例估计，将事件按照meddra术语中的标准分类进行分组。本部分中显示了报告的不良反应，其中不良反应是根据可用的不良事件信息综合评价，认为与本品使用具有合理相关性的不良事件（不良药物反应）。在个体病例中，通常无法确切地确定事件与本品的因果关系。此外，由于临床研究执行的条件存在广泛的变化，因此，某一药物临床试验中观察到的不良反应发生率也不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较，可能无法反映临床实践中观察到的发生率。(详见包装内部说明书)

【儿童用药】本品在年龄＜18岁患者中的安全性和有效性尚不明确。

【注意事项】1.会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率。2.抗精神病药恶性综合征。3.qt间期延长。4.迟发性运动障碍。5.高血糖和糖尿病。6.高催乳素血症。7.胃肠道梗阻的可能性。8.体位性低血压和昏厥。9.可能的认知和运动功能障碍。10.癫痫。(详见包装内部说明书)

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠还未在妊娠妇女中对本品进行充分及良好对照的研究。只在潜在的益处大于可能对胎儿的危险的情况下，方可在妊娠期间使用本品。已经报告，在妊娠的最后3个月使用第一代抗精神病药物，新生儿可能发生锥体外系症状，这些症状通常具有自限性。但还不清楚在接近妊娠结束时服用帕利哌酮是否会导致类似的新生儿体征和症状。分娩本品对人分娩的作用尚不明确。哺乳期母亲帕利哌酮为9-羟利培酮，是利培酮的活性代谢产物。在动物研究中，利培酮和9-羟利培酮可经乳汁分泌。利培酮和9-羟利培酮也可经人乳汁分泌。因此，在将本品给予哺乳期女性时，应小心用药。用药时，应权衡母乳喂养的已知益处和婴儿暴露于帕利哌酮的未知危险。(详见包装内部说明书)

【老年患者用药】在114位老年精神分裂症受试者（年龄≥65岁，其中21位患者的年龄≥75岁）进行的6周安慰剂对照研究中，对本品的安全性、耐受性和疗效进行了评价。研究中，受试者接受了剂量灵活的帕利哌酮（3mg-12mg，一日一次）。此外，少数≥65岁的受试者参加的6周安慰剂对照研究中，成年精神分裂症受试者接受了固定剂量的帕利哌酮（3mg-15mg，一日一次）。总的来说，在所有参加本品临床研究的受试者中（n=1796），包括接受了帕利哌酮或安慰剂的受试者，其中125人（7.0%）年龄≥65岁，22人（1.2%）年龄≥75岁。在这些受试者和年轻受试者间，从总体上未观察到安全性或有效性存在差异，而且在老年和青年患者中，其他报告的临床经验也未显示确定的药物反应差异，但无法排除某些老年患者具有较高的药物敏感性。已知该药物主要通过肾脏排泄，因此，中重度肾损害患者会出现清除率下降（参见［药代动力学］），该类患者应减少药物剂量。由于老年患者更易出现肾功能下降，因此在剂量选择上应加倍小心，有时可能需要监测肾功能（参见［用法用量］）。(详见包装内部说明书)

【药物过量】人体经验：帕利哌酮药物过量的经验比较有限，在上市前试验中报告的少数药物过量病例中，估计最高摄入量是405mg。观察到体征和症状包括锥体外系症状和步态不稳。其他可能出现的体征和症状包括：帕利哌酮已知药理学作用扩大所致体征和症状，即困倦和镇静、心动过速和低血压以及qt间期延长。帕利哌酮是利培酮主要的活性代谢产物。利培酮使用中报告的药物过量经验请参见利培酮说明书的药物过量部分。药物过量控制：目前还无特异性的帕利哌酮解毒药，因此，一旦出现药物过量，应给予适当的支持治疗，并进行密切的医学监护，直到患者康复。在评价治疗需要及患者康复情况时，应考虑药物缓释的特性，同时考虑是否涉及多种药物使用。出现急性药物过量时，应建立并维持气道通畅，确保有足够的氧气供应和通气。应考虑洗胃（如果患者意识丧失，应在插管后进行）以及与缓泻药一同给予活性炭吸附剂。药物过量可能会导致头颈部迟钝、癫痫或张力障碍，产生吸入危险，诱导呕吐。应立即开始给予心血管监护，包括持续的心电图监测，防止可能出现的心律失常。如果给予了抗心律失常药物治疗，理论上，急性帕利哌酮药物过量的患者服用吡二丙胺、普鲁卡因胺和奎尼丁会出现累积性qt间期延长的危险。类似的，溴苄胺的α受体阻断特性也可能会使帕利哌酮出现累积效应，导致有问题的低血压。应通过适当的措施治疗低血压及循环衰竭，如静脉输液和/或拟交感神经药（不应使用肾上腺素和多巴胺，否则该类药物的β受体激动作用可能加重帕利哌酮所诱导α阻断作用产生的低血压）。如果出现严重的锥体外系症状，应给予抗胆碱药。(详见包装内部说明书)

【药物相互作用】本品对其他药物的影响考虑到帕利哌酮主要的中枢神经系统作用（参见［不良反应］），本品应小心与其他中枢作用性药物和酒精联合使用。帕利哌酮会拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用。由于这些潜在的作用会诱导产生体位性低血压，因此在本品与其他具有该作用的治疗药物一同使用时可能会出现累积效应（参见［注意事项］）。帕利哌酮预期不会对通过细胞色素cyp450同功酶代谢药物的药代动力学产生具有临床意义的相互作用。在人肝微粒体进行的体外研究显示，帕利哌酮不会明显抑制经过细胞色素cyp450同功酶包括cyp1a2，cyp2a6，cyp2c8/9/10，cyp2d6，cyp2e1，cyp3a4和cyp3a5等亚型代谢药物的代谢。因此帕利哌酮预期不会以具有临床意义的方式抑制通过这些途径代谢之药物的清除。帕利哌酮预期也不会产生酶诱导作用。在治疗浓度下，帕利哌酮不会抑制p-糖蛋白，故预期不会以具有临床意义的方式抑制p-糖蛋白介导的其他药物的转运。其他药物对本品的影响帕利哌酮不是cyp1a2，cyp2a6，cyp2c9和cyp2c19的底物，提示不可能与这些酶的诱导剂或抑制剂产生相互作用。体外研究显示，cyp2d6和cyp3a4参与帕利哌酮的代谢很少，体内研究也未显示在这些酶的作用下代谢水平会降低，在总机体清除中只占很少的一部分。帕利哌酮在cyp2d6的作用下只进行有限的代谢（参见［药代动力学］）。在于健康受试者进行的相互作用研究中，在给予单剂3mg帕利哌酮的同时给予20mg/天的帕罗西汀（强效cyp2d6抑制剂），结果显示，在cyp2d6强代谢者中，帕利哌酮暴露量平均增高16%（90%cl：4，30）。没有对较高剂量的帕罗西汀进行研究，临床相关性还不清楚。(详见包装内部说明书)

【药代动力学】单剂量服用本品后，血浆中帕利哌酮浓度稳定升高，大约在服药后24小时到达峰浓度（cmax）。在推荐的临床剂量范围内(3-12mg)，给药后的帕利哌酮药物代谢动力学与剂量成比例。帕利哌酮的终末半衰期大约是23小时。(详见包装内部说明书)

【药理毒理】帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物。与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺2(d2)受体和5-羟色胺2(5ht2a)受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及h1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药物某些其他作用的原因。帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺素受体无亲和力。在体外，(+)-和(-)-帕利哌酮对映体的药理学作用是相似的。(详见包装内部说明书)

【包装型号】3mg*7s/盒。

【贮藏方式】遮光，密闭保存。

【批准文号】国药准字j20140068

【有 效 期】24月

【生产厂家】janssen-cilaginternationalnv(西安杨森制药公司)

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