富马酸喹硫平片

富马酸喹硫平片(思瑞康)说明书

【药品名称】

通用名称：富马酸喹硫平片

商品名称：富马酸喹硫平片(思瑞康)

【性 状】本品25mg为粉红色双凸圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【药品成份】富马酸喹硫平。

【规格包装】25mg*20s（思瑞康）

【主要作用/适应症】 富马酸喹硫平片用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的躁狂发作。

【不良反应】1.至少发生一次三酰甘油≥200mg/dl(>2.258mmol/l)。2.至少发生一次胆固醇≥240mg/dl(>6.2064mmol/l)。3.与其它抗精神病药物一样，本品也可能引起体重增加，主要发生在治疗的前几周。?4.至少发生一次空腹血糖≥7.0mmot/l或非空腹血糖≥11.1mmol/l。?5.这些不良反应发生率的计算仅来自上市后数据。?6.至少发生一次血小板数≤100x109/l?7.仅在双相抑郁的临床试验中观察到本品导致吞咽困难的发生率高于安慰剂。8.根据临床试验不良事件报告，血清肌酸磷酸澈酶升高与神经阻滞剂恶性综合征无关。9.十分罕见有糖尿病患者在服用喹硫平的治疗期间导致糖尿病加重的报告。中性粒细胞减少：在安慰剂对照的单药治疗基线中性粒细胞>1.5=lo9l患者的试验中，本品治疗的患者中。至少发生一次中性粒细胞致<1.5x109/l的患者为1.72%。安慰剂组为0.73%．在所有临床试验（安慰剂对照；开放性；阳性对照；患者基线中性粒细胞数>1.5x109l)中，本品治疗的患者中至少发生一次中性粒细胞数<0.5x109/l的比例为0.21%，安慰剂组为o%。本品治疗的患者者中至少发生一次中性粒细胞数≥0.5x109/l并<1.oxlo9/l的比例为0.75%，安慰剂组为0.11%）。锥体外系症状：在短期、安慰剂对照的精神分裂和双相躁狂患者的临床试验中，锥体外系症状的发生率与安慰剂相似（精神分裂症：本品为7.8%，安慰剂为8．o%；双相躁狂：本品为11.2%，安慰剂为11.4%)。在抗精神病药物使用中，qt延长、室性心律失常、不明原因猝死、心跳骤停和尖端扭转型室速报道非常罕见，并且认为是同类药物作用。(详见包装内部说明书)

【用量用法】口服。一日2次，饭前或饭后服用。?成人：?1.用于治疗精神分裂症：?治疗初期的日总剂量为：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。?从第四日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300-450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日150-750mg。?2.用于治疗双相情感障碍的躁狂发作：?当用作单一治疗或情绪稳定剂的辅助治疗时，治疗初期的日总剂量为第一日100mg，第二日200mg，第三日300毫克，第四日400mg。到第六日可进一步将剂量调至每日800mg，但每日剂量增加幅度不得超过200mg。?可根据患者的临床反应和耐受性将剂量调整为每日200-800mg，常用有效剂量范围为每日400-800mg。?老年患者：?与其它抗精神病药物一样，本品慎用于老年患者，尤其在开始用药时。老年患者的起始剂量应为每日25mg。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量，但有效剂量可能较一般年轻患者低。肾脏和肝脏损害患者：?口服喹硫平后的清除率在肾脏和肝脏损害的患者中下降约25%。喹硫平在肝脏中代谢广泛，因此应慎用于肝脏损害的患者。?对肾脏或肝脏损害的患者，本品的起始剂量应为每日25毫克。随后每日以25-50mg的幅度增至有效剂量。?或遵医嘱。

【注意事项】1.乳糖本品含有乳糖。患有少见的遗传性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应服用本品。2.对驾驶和操作机器的影响由于本品可能会导致困倦。因此对操作危险机器包括驾驶车辆的患者应予提醒。(详见包装内部说明书)

【禁忌使用】对本品中任何成分过敏的患者。

【老年患者用药】详见【用量用法】。

【儿童用药】本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

【药物相互作用】1.由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用，本品在与其它作用于中枢神经系统的药物或含酒精的饮料台用时应当谨慎。2.本品与锂盐制剂合用不会影响锂的药代动力学。3.当本品与丙戊酸半钠联合用药，丙戊酸和喹硫平的药代动力学不会发生有临床意义的改变。（丙戊酸半钠是一稳定的配位化台物，含1：1摩尔比的丙戊酸钠和丙戊酸）。?4.合用抗精神病药物利培酮或氟哌啶醇不会显著改变喹硫平的药代动力学。但本品与硫利达嗪合用时会增加本品喹硫平的清除率。?5.喹硫平不会诱导与安替比林代谢有关的肝脏酶系统。但是，在一项多剂量临床试验中，评价了患者在卡马西平（一种已知的肝酶诱导剂）治疗前或治疗期间，服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用卡马西平显著增加喹硫平的清除率。这种增加使喹硫平的全身吸收水平（按auc计）比单独服用时降低了13%；而在部分患者可观察到更显著的效果，即出现较低的血浆浓度，因此对于每个患者应根据临床反应考虑使用更高剂量的本品。应注意的是，本品用于治疗精神分裂症时每日最大推荐剂量为750mg/天，用于治疗双相情感障碍的躁狂发作时每日最大推荐剂量为800mg/天，故仅在对个别患者认真评估了风险与获益之后方可考虑持续使用更高的剂量。?6.本品和另一种微粒体酶诱导剂苯妥英合用也可增加喹硫平的清除率。如果将喹硫平与苯妥英或其它肝酶诱导剂（如巴比妥类、利福平）合用，为保持抗精神病症状的效果，应增加本品的剂量。如果停用苯妥英或卡马西平或其它肝酶诱导剂并换用一种非诱导剂（如丙戊酸钠）则本品的剂量需要减少。?7.在细胞色素酶p450中，介导喹硫平代谢的主要酶类为cyp3a4。与西咪替丁（一种已知的p450酶抑制剂）台用不会改变喹硫平的药代动力学。与抗抑郁药丙咪嗪（一种已知的cyp2d6抑制剂）或氟西汀（一种已知的cyp3a4和cyp2d6抑制剂）合用不会显著改变喹硫平的药代动力学。但如果本品与cyp3a4的强抑制剂（如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素或蛋白酶抑制剂）合用需谨慎（见【药代动力学】）。8.本品与可导致电解质失衡或qtc间期延长的药物合用时，应谨慎。(详见包装内部说明书)

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定（对动物的生殖毒性资料见【药理毒理】）。因此，只有在获益大干潜在风险的情况下，本品才能用于妊娠患者。喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用本品应建议其在服药期间中断哺乳。(详见包装内部说明书)

【药理毒理】药理作用1．作用机制喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物。喹硫平及其在人血浆中的代谢物n-脱烃基喹硫平可与多种神经递质受体作用。在脑中，喹硫平及n-脱烃基喹硫平对5-羟色胺(5-ht2)受体和多巴胺d1和多巴胺d2受体具有亲和力。在脑中，喹硫平对5-羟色胺(5-ht2)受体的亲和力高于多巴胺d1和多巴胺d2受体n-脱烃基喹硫平对去甲肾上腺索转运蛋白(net)具有高度亲和力。喹硫平和n-脱烃基喹硫平对组胺和肾上腺索能αl受体也有高度亲和力，而对肾上腺索能α2受体和5-羟色胺(5-ht1)受体亲和力较低。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。2．非临床药效喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。它还能阻断多巴胺拮抗剂的作用，无论是行为还是电生理学测试，并且可升高多巴胺代谢物浓度，这是d2受体阻断的神经化学指标。动物试验结果所预测的eps发生的可能性显示：有效阻断多巴胺d2受体的喹硫平剂量只导致轻微的强直症：喹硫平选择性地减少中脑边缘系统al0多巴胺能神经元的放电而对与运动功能有关的黑质纹状体a9神经元作用较弱：对神经阻滞剂过敏的猴子，喹硫平只显示出轻微的导致肌张力障碍的作用。n-脱烃基喹硫平代谢物对本品在人体的药理学作用强度尚未明确。3．临床疗效三项安慰剂对照的临床试验结果，包括一项喹硫平剂量为每日75-750mg的试验显示，喹硫平所致eps发生率与安慰剂组eps发生率或合用抗胆碱能药物eps发生率无差异。在四个对照临床试验中，评估了本品(最高用药剂量至800mg)分别作为单一治疗和辅助锂剂或丙戊酸半钠治疗双相情感障碍躁狂发作的情况，本品和安慰剂对照组在eps的发生率和联合使用抗胆碱能药物方面没有差别。喹硫平不产生持久的催乳素升高现象。在一项多种固定剂量临床试验的结果中表明，不同喹硫平剂量组所出现的催乳索水平变化没有差异，与安慰剂组之间也无差异。临床试验显示，喹硫平对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪，两项与氟哌啶醇对照的试验显示，喹硫平的短期疗效与对照药物相当。临床试验显示，本品无论作为单一治疗还是作为辅助治疗，在降低双相情感障碍患者的躁狂症状上都是有效的。对于有效者其最后一周的平均中位剂量约为600mg，有效者中约85%的剂量范围在每日400-800mg。(详见包装内部说明书)

【药物过量】在临床试验中，有急性过量服用本品13.6g后死亡的报告。在上市后的使用经验中，有单独服用本品6g后死亡的报告。但是，也有急性过量服用本品30g后仍然存活的报告。在上市后的使用经验中，非常罕见有单独使用喹硫平过量导致死亡或昏迷或qt延长的报告。一般情况下本品过量所报告的症状和体征是该药的已知药理学作用的增强，即困倦和镇静，心动过速和低血压。已有严重心血管疾病的患者药物过量的作用风险升高（参见【注意事项】心血管疾病）处理：喹硫平无特异性解毒剂。遇到严重中毒的患者，应考虑涉及多种药物的可能性，并建议采取积极的监护措施，包括开通良好的气道，保证足够的供氧和通气，同时监测和维持心血管功能。尽管未研究药物过量时如何防止吸收，但严重中毒时可进行洗胃，如果可能，在摄入后1小时内进行。应考虑使用活性炭。应采取严密的医疗监护和监测，直到患者恢复。(详见包装内部说明书)

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的血浆蛋白结合率为83%。活性代谢物n-脱烃基喹硫平的稳态峰浓度为喹硫平的35%。喹硫平及n-脱烃基喹硫平的消除半衰期分别约为7和12小时。临床试验证实，每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(pet)研究资料进一步证实，该药对5-ht2和d2受体的占位作用在给药后可持续12小时。?喹硫平和n-脱烃基喹硫平的药代动力学是线性的，无性别差别。老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。?严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝损害（稳定性酒精性肝硬化）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%，但个体一清除率值都在正常人群范围之内。在尿中，游离喹硫平和人血浆活性代谢物n-脱烃基喹硫平的平均摩尔比例小于5%。(详见包装内部说明书)

【有 效 期】36月

【包装型号】25mg*20s/盒。

【生产厂家】astrazenecauklimited(英国)(阿斯利康制药有限公司分装)

【批准文号】h20130035

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