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本品为处方药,须凭处方在药师指导下购买和使用,详情介绍仅供医学药学专业人士阅读。
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【不良反应】
1.本品用于治疗疟疾时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。
2.在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,停药后可消失。
3.本品相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力,常为不可逆。
4.氯喹还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。
5.氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心律失常、休克,严重时可发生阿-斯综合征,而导致死亡。
6.本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。
7.溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。
【禁 忌】
孕妇严禁使用。
【注意事项】
1.肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者应在医师指导下严格按照医嘱谨慎使用。
2.本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋,故孕妇严禁使用。
3.耐氯喹者效果不佳。
4.哺乳期妇女应在医师指导下严格按照医嘱谨慎使用。
【儿童用药】
尚不明确。
【老年患者用药】
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【药物相互作用】
1.本品与保泰松同用,易引起过敏性皮炎;
2.与氯丙嗪等合用,易加重肝脏负担;
3.本品对神经肌肉接头有直接抑制作用,链霉素可加重此不良反应;
4.洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞;
5.本品与肝素或青霉胺合用,可增加出血机会;
6.本品与伯氨喹合用可根治间日疟;
7.与氯化胺合用,可加速排泄而降低血中浓度;
8.与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性;
9.与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病;
10.与氯喹同类物(氨酚喹、羟基氯喹等)同用时,可使氯喹血中浓度提高。
【药物过量】
急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基质)/kg,迅速出现恶心、呕吐、困倦,继之言语不清、激动、视力障碍,由于肺水肿而呼吸困难,甚至停止,心律不齐、抽搐及昏迷。出现这些现象时应立即停药,并做对症处理,特别是维持心肺功能。
【药理毒理】
氯喹主要作用于红内期裂殖体,经48~72小时,血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效,故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效,对配子体也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。经氯喹作用,疟原虫的核碎裂,细胞浆出现空泡,疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫,但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与dna鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到dna的双螺旋两股之间。与dna形成复合物,从而阻止dna的复制与rna的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的dna与rna,由于核酸的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。
【药代动力学】
氯喹口服后,肠道吸收快而充分,服药后1~2小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久,t1/2为2.5~10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10~20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度,又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200~700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10~30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的,其主要代谢产物是去乙基氯喹,此物仍有抗疟作用。小部分(10~15%)氯喹以原形经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄,氯喹也可由乳汁中排出。
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