替比夫定说明书(恩替卡韦与替比夫定哪个好)

使用药物的时候总是要注意各个方面的问题，那么，替比夫定片的药理作用是怎样的？

替比夫定片的药理作用：

替比夫定是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定可被细胞激酶磷酸化，转化为具有活性的三磷酸盐形式，三磷酸盐在细胞内的半衰期为14小时。替比夫定-5′-三磷酸盐通过与HBVDNA聚合酶(逆转录酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸盐竞争，抑制该酶活性。替比夫定-5′-三磷酸盐掺入病毒DNA可导致DNA链合成终止，从而抑制HBV复制。替比夫定同时是HBV第一条链(EC50=O.4-1.3μM)与第二条链(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制剂，而且对第二条链的抑制作用更明显。替比夫定-5′-三磷酸盐即使在浓度达到100μM时对人细胞DNA聚合酶α、β或γ也没有抑制作用。替比夫定在浓度达l0μM时，在HepG2细胞中没有发现明显的线粒体毒性。

在表达HBV的人肝癌细胞系2.2.15和感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的原代鸭肝细胞中，替比夫定抑制病毒合成的半数有效浓度(EC50)约为0.2μM。在细胞培养中替比夫定与阿德福韦酯的抗HBV活性有叠加作用，且不被艾滋病病毒核苷类逆转录酶抑制剂地达诺新和司他夫定所拮抗。替比夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)I型无活性(EC50值(200(M)，而且不拮抗阿巴卡韦、地达诺新、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定的抗HIV活性。

耐药性：在全球注册的Ⅲ期试验(NV-02B-007GLOBE研究)的治疗人群分析中，每日接受替比夫定600毫克治疗的初治患者中，第52周时分别有59%(252/430)的HBeAg阳性患者和89%(202/227)的HBeAg阴性患者的HBVDNA达到了检测不到的水平(＜300拷贝/mL)。那些接受治疗超过52周的患者中，分别有58%(243/418)的HBeAg阳性患者和85%(190/224)的HBeAg阴性患者的HBVDNA在104周或者两年治疗结束时达到了检测不到的水平。

基于对HBeAg阳性和阴性患者替比夫定治疗人群的分析，第52周和104周累计的基因型耐药率(发生在rtM204I/V点突变)分别为7%和22%。对182例可评价的替比夫定治疗失败患者(有DNA扩增且治疗16周以上)进行基线配对的基因型分析，显示rtM204I/V点突变与病毒学失败(HBVDNA复制≥1000拷贝/ml)和病毒反弹(比最低值增加≥1log10)相关。rtM204l突变是最常发生的突变，在可评价人群中的143/182(79%)可检测到，并常伴有rtL80I/V和rtLl80M突变。rtM204I突变不常伴rtV27A，rtL82M，rtVl73L，rtTl84I/S，rtA200V，rtL229F/V/W和rtR289K的突变。接受替比夫定治疗的患者中有16例发生181S/T氨基酸置换。其中8例有rtM204I/V突变但没有rtAl81突变，1例患者同时发生rtM204I/V突变和rtAl81T突变。

替比夫定在基线病毒载量较高的患者中的基因型耐药率较高，但是在第24周HBVDNA复制小于300拷贝/ml的患者中基因型耐药率低。HBeAg阳性患者104周时，替比夫定的基因型耐药率在基线HBVDNA≥9log10拷贝/ml的患者中为32%(95/293)；在基线HBVDNA小于9log10拷贝/ml的患者中为15%(20/136)。HBeAg阴性患者104周时，替比夫定的基因型耐药率在基线HBVDNA≥7log10拷贝/ml的患者中为17%(22/132)；在基线HBVDNA小于7log10拷贝/ml的患者中为5%(5/95)。24周时HBVDNA未能小于300拷贝/ml的HBeAg阳性患者104周时的基因型耐药率为41%(97/239)；而24周时未能检测到DNA水平(DNA复制小于300拷贝/mL)的患者104周时的基因型耐药率仅为9%(18/190)。在HBeAg阴性患者中，24周时HBVDNA未能小于300拷贝/ml的患者，104周时的基因型耐药率为35%(15/43)，而24周时未能检测到DNA水平(DNA复制小于300拷贝/mL)的患者104周时的基因型耐药率为7%(12/184)。

交叉耐药：治疗HBV感染的核苷类似物间存在交叉耐药现象。在细胞学试验中，对拉米夫定耐药的rtM204l突变或者rtLl80M/rtM204V双突变株对替比夫定的敏感性降低≥1000倍。对于与拉米夫定耐药相关的rtM204V单一突变株而言，替比夫定保留有类似抗野生株表型的活性(减少1.2倍)。替比夫定针对发生了rtM204V突变的HBV的疗效还没有得到临床试验的证实。在细胞培养中，含阿德福韦酯耐药相关的rtAl81V突变的HBV株对替比夫定的敏感性降低3~5倍。含阿德福韦酯耐药相关的rtN236T突变的HBV株对替比夫定仍然保持敏感。

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