拉米夫定片

拉米夫定片(同丁)说明书

【药品名称】

通用名称：拉米夫定片

商品名称：拉米夫定片(同丁)

英文名称：lamivudinetablets

【成 份】

化学名：(2r-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基)-1h-嘧啶-2-酮。

分子式：c8h11n3o3s

分子量：229.26

【药品成份】本品主要成分：拉米夫定。

【主要作用/适应症】 适应症为拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氦基转移酶[alt]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。

【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。

【用量用法】本品应在对慢性乙型肝炎治疗有经验的医生指导下使用，推荐剂量为每次100mg(1片)，每日一次，饭前或饭后服用均可。

【规格包装】0.1g*14s(同丁)

【禁忌使用】对拉米夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

【不良反应】在【注意事项】中也描述了在使用拉米夫定时报告的多种严重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝脏肿大，乙型肝炎的治疗后加重，胰腺炎，与药物敏感性下降和治疗反应减弱相关的病毒变异的出现)。在慢性乙型肝炎病人中进行的临床研究显示，多数患者对拉米夫定有良好的耐受性。多数不良事件的发生率在拉米夫定组和安慰剂组病人中相似。最常见的不良事件为不适和乏力，呼吸道感染、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻。

【儿童用药】在中国尚无儿童使用拉米夫定的数据。

【注意事项】1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。2.少数患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑重新使用本品治疗。3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对于肌酐清除率30ml/分钟的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。4.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人，故仍应采取适当防护措施。5.目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：本品对妊娠妇女的安全性尚未确立。对动物的生殖研究表明它没有致畸性，对雌性和雄性的生殖能力也没有影响。当给妊娠家兔服用相当于人类治疗剂量的药物时，可增加早期胚胎死亡的机会。拉米夫定可通过被动转运穿过胎盘，新生动物体内的血清药物浓度与母体和脐带内的相似。目前尚无本品用于孕妇的资料，因此服药期间不宜妊娠。对于使用拉米夫定期间不慎怀孕的妇女必须考虑到停止拉米夫定治疗后肝炎复发的可能性，是否终止妊娠，须权衡利弊与患者及其家属商量。哺乳：口服给药后，拉米夫定在母乳中的浓度与血浆中的相似(范围在1～8μg／ml(4.4-34.9μmol／l))，故建议正在服药的妇女不要哺乳婴儿。

【老年患者用药】参见成人用法用量。

【药物过量】在有限的关于人类急性服用过量药物的资料中，没有死亡发生，且患者均已康复。过量服用后未见特殊的体征和症状。虽然对此尚无相关的研究，如果发生了药物过量，要对患者进行监护，并按要求给予常规的支持性治疗。因为拉米夫定可透析清除，所以当用药过量且出现临床症状或体征时，可采取连续的血液透析进行治疗。

【药物相互作用】由于本品的药物代谢和血浆蛋白结合率低，并主要以药物原型经肾脏清除，故与其它药物代谢物之间的潜在相互作用的发生率很低。拉米夫定主要是以活性有机阳离子的形式清除。在与具有相同排泄机制的药物同时使用时，特别是当该药物的主要清除途径是通过有机阳离子转运系统的主动肾脏分泌时(如三甲氧苄氨嘧啶)，应考虑其相互作用。其他以这种机制清除的部分药物(如雷尼替丁，西咪替丁)，经研究表明与拉米夫定无相互作用。主要以活性有机阴离子形式或经肾小球滤过排出的药物与拉米夫定不会发生具有显著临床意义的相互作用。拉米夫定与三甲氧苄氨嘧啶(160mg)／磺胺甲恶唑(800mg)同时服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影响三甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲恶唑的药代动力学特性。所以除非患者有肾功能损伤，否则无须调整拉米夫定的用药剂量。当拉米夫定与齐多夫定同时服用时，可观察到齐多夫定的cmax有适度的增加，约28％，但系统生物利用度(药时曲线下面积auc)无显著变化。齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性(参见药代动力学)。同时使用拉米夫定与a-干扰素，二者之间无药代动力学的相互作用；临床上未观察到拉米夫定与常用的免疫抑制剂(如，环孢霉素a)之间明显的不良相互作用。但尚未对此进行正式的研究。同时使用拉米夫定和扎西他滨(zalcitabine)时，拉米夫定可能抑制后者在细胞内的磷酸化。因此建议，不要同时使用这两种药物。

【药代动力学】吸收：拉米夫定可被胃肠道良好吸收，正常情况下成人口服拉米夫定后生物利用度为80～85％。口服给药后，最大血药浓度(cmax)的平均达峰时间(tmax)约为1小时。以每日一次，每次100mg的治疗剂量给予拉米夫定，其最大血药浓度cmax为1.1～1.5μg／ml(4.8-6.5μmol／l)左右，谷值血药浓度为0.015～0.020μg／ml(0.065—0.087μmol／l)。拉米夫定与食物同时服用可延迟tmax并降低cmax(最大至47％)，但不会改变其生物利用度(按药时曲线下面积计算)，因此，饭前和饭后服用本品均可。分布：静脉给药研究结果表明，拉米夫定平均分布容积为1.3l／kg，在治疗剂量范围内药代动力学呈线性，并且与白蛋白的血浆蛋白结合率较低([36％)。有限的资料表明拉米夫定可通过中枢神经系统，进入脑脊液(csf)中，口服拉米夫定2～4小时后，脑脊液／血清中药物浓度的比值平均约为0.12。代谢：代谢是拉米夫定清除的一个次要途径，唯一已知的拉米夫定在人体中的代谢物是转硫代谢物。由于拉米夫定的肝脏代谢程度低(5～10％)，且血浆蛋白结合率低，所以拉米夫定与其代谢物之间发生相互作用的可能性很小。排泄：拉米夫定主要以原形经肾小球过滤和分泌(有机阳离子转运系统)，自尿中排泄，肾清除约占其总清除的70％，平均系统清除率为0.3l／h／kg，清除半衰期为5～7小时。特殊人群：对肾功能损伤者的研究显示肾功能不全影响拉米夫定的清除。对肌酐清除率[50ml／分的患者应降低用药剂量(参见用法用量)。肝功能损伤对拉米夫定的药代动力学特性无影响。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有肾功能损害，否则单纯肝功能损害对拉米夫定的药代动力学特性无影响。老年人机体正常老化伴有肾脏功能减退者在临床上对拉米夫定的药代动力学特性无显著影响，只有在肌酐清除率[50ml／min时才会有所影响。

【药理毒理】药理作用拉米夫定为核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为拉米夫定三磷酸盐(l-tp)，并以环腺苷磷酸形式通过乙型肝炎病毒(hbv)多聚酶嵌入到病毒dna中，导致dna链合成中止。拉米夫定三磷酸盐是哺乳动物α、β和γ-dna多聚酶的弱抑制剂。在体外实验中，拉米夫定三磷酸盐在肝细胞中的半衰期为17-19小时。拉米夫定为一种抗病毒药，在多种实验细胞系及感染动物模型上均表现出对乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有两种动物模型(小鸭和黑猩猩)在停止本品治疗后的4和14天内分别出现乙型肝炎病毒的血清dna水平回升。长期使用拉米夫定，可导致hbv对其敏感性降低。病毒株基因型分析显示，此种变化与hbv聚合酶催化反应区ymdd序列552位点上的蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代以及528位点上的亮氨酸被蛋氨酸取代有关。在体外，含ymdd变异的hbv重组体的复制能力低于野生型hbv。目前尚不清楚hbv的其它变异是否与其对拉米夫定的体外敏感性下降有关。毒理研究遗传毒性，拉米夫定在微生物致突变试验和体外细胞转化实验未显示致突变活性，但在体外培养人淋巴细胞和小鼠淋巴瘤实验中显示出其微弱的致突变活性。大鼠经口给予拉米夫定2000mg／kg(血药浓度为慢性乙型肝炎患者推荐临床剂量的60-70倍)，未见明显的遗传毒性。生殖毒性，大鼠经口给予拉米夫定4000mg／kg／天(血药浓度为人临床血药浓度的80-120倍)，其生育力和断奶后仔代的存活、生长、发育未受明显影响。大鼠和家兔分别经口给予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血药浓度约为人临床推荐剂量血药浓度的60倍)，均未表现出明显的致畸作用。当家兔血药浓度与人临床推荐剂量的血药浓度相近时，出现早期胚胎死亡率升高。但大鼠血药浓度达到相当于人临床推荐剂量血药浓度的60倍时，未见此类现象发生。对妊娠大鼠和家兔的研究结果显示，拉米夫定可以穿过胎盘进入胎仔体内。尚无拉米夫定用于妊娠妇女的充分和严格对照的临床研究资料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定浓度和其在血浆中的浓度相近。致癌性，大鼠和小鼠的长期致癌试验结果显示，当暴露水平达到人临床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)时未表现出明显的致癌性。

【包装型号】0.1g*14片/盒。

【贮藏方式】密封保存。

【批准文号】国药准字h20123047

【有 效 期】24月

【生产厂家】中孚药业股份有限公司

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