加替沙星胶囊

加替沙星胶囊(严达)说明书

【药品名称】

  通用名称：加替沙星胶囊

  商品名称：加替沙星胶囊(严达)

  英文名称：gatifloxacincapsules

【成 份】

  分子式：c19h22fn3o4

  分子量：375.40

【药品成份】本品主要成份为加替沙星，化学名为：(±)1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。

【规格包装】200mg*10s

【性 状】本品为硬胶囊，内容物为类白色或淡黄色颗粒。

【不良反应】本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心，阴道炎，腹泻，头痛，眩晕。1.发生率较低的药物相关不良事件包括：(1)全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。(2)心血管系统：心悸。(3)消化系统：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。(4)代谢与营养系统：周围性水肿。(5)神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。(6)呼吸系统：呼吸困难，咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。(7)特殊感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。2.其他罕见的相关不良事件有：思维异常，烦躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘(支气管痉挛)，共济失调，骨痛，心动过缓，乳腺疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意,感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上睑下垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，alt或ast增高以及硷性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。

【用量用法】口服，每日一次，每次400mg(2粒)。

【注意事项】1.在患有qtc间期延长，低血钾未纠正或急性心肌缺血患者中，应避免使用药品。药品也不宜与ia类及Ⅲ和可延长心电图qtc间期的药物合用。2.对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化，癫痫等，使用药品应慎重。药品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事需要精神神经系统警觉或协调的活动的患者应谨慎。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。3.症状性高血糖和低血糖通常发生于合用口服降糖药或使用胰岛素的糖尿病患者，这些病人使用药品时应注意监测血糖。如发生血糖异常改变，应立即停药并就疹。4.对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用药品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗。5.已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见药品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就疹。6.药品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。7.肾功能不全患者使用药品应注意调整剂量。

【禁忌使用】药品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。

【老年患者用药】虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退，应根据其肾功能情况决定用量。

【儿童用药】药品对儿童，青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。

【药物相互作用】1.药品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。2.硫酸亚铁，含铝或镁制酸剂和去羟基苷(地丹诺辛，惠妥兹)与药品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亚铁，含锌、镁、铁等饮食补充剂(如多种维生素)，或含铝/镁制酸剂或去羟基苷(地丹诺辛，惠妥兹)前4小时服用药品，不影响加替沙星的药代动力学过程。3.牛奶，碳酸钙，西咪替丁，茶碱，法华令，优降糖或咪达唑仑与药品同时服用未见发生相互作用。4.药品与地高辛同时服用，未见加替沙星药代动力学参数发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】加替沙星对孕妇，授乳妇女的疗效和安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用药品应谨慎，只有在使用药品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。

【药理毒理】1.药理：加替沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其r-和s-对映体抗菌活性相同。药品的抗菌作用是通过抑制细菌的dna旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌dna的复制，转录、修复过程。抗菌实验结果均表明，药品对以下微生物的大多数菌株具抗菌活性：(1)革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、凝固酶阴性葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属菌株。(2)革兰氏阴性菌：嗜血杆菌属菌(流感和副流感嗜血杆菌)、卡他莫拉菌、奈瑟菌属菌、不动杆菌属菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌(奇异变形杆菌和普通变形杆菌)、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌和大肠埃希菌。(3)其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团菌、肺炎支原体。2.毒理：(1)遗传毒性：ames试验中药品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株ta102有致突变作用。中国仓鼠v79细胞的基因突变和中国仓鼠chl/iu细胞的遗传学试验结果均阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下药品对真核生物的Ⅱ型dna拓扑异构酶的抑制作用所致。药品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的dna修复试验结果均为阴性。(2)生殖毒性：对大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每日暴露量(auc)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg(以auc计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔和围产期的死亡率升高。这些发现提示了药品的胎仔毒性。(3)致癌性：b6c3f1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(auc)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍；fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以auc计，约为人最大推荐剂量的0.81和0.36倍)，结果均未提示药品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以auc计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(lgl)白血病的发病率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到药品临床用药的安全性。

【药物过量】不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性口服过量，应用催吐或胃减压促使胃排空，并严密观察(包括心电图监测)病人病情变化，给予支持治疗，适当补充液体。血液透析(每4小时约清除14%)和长期腹膜透析(8天约清除11%)不能有效地从体内清除加替沙星。

【贮藏方式】遮光，密封干燥处保存

【药代动力学】药品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%，口服1-2小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度和血药时曲线下面积随剂量成比例增加。口服药品200mg至800mg，连续14天，其药代动力学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次口服，其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4mg/l和0.4mg/l。加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。广泛分布于组织和体液中，唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺实质，支气管粘膜，宫颈，前列腺液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。其在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服药品后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，平均血浆消除半衰期7～14小时。药品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。老年人（≥65岁）男女受试者单剂量口服400mg后，仅发现老年女性与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。中度肝功能不全病人，一次口服400mg，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用药品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。不同程度肾功能不全者单次口服400mg，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率相应降低，曲线下面积相应增加。中度肾功能不全（肌酐清除率30～40ml/min）病人加替沙星清除率减少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星减量使用。Ⅱ型糖尿病患者每天口服药品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验与健康人相似。首剂静脉注射或口服后，血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服药品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。

【有 效 期】24月

【包装型号】每盒10粒。

【生产厂家】山东罗欣药业股份有限公司

【批准文号】国药准字h20050941

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