曲伏前列素滴眼液

曲伏前列素滴眼液(苏为坦)说明书

【药品名称】

通用名称：曲伏前列素滴眼液

商品名称：曲伏前列素滴眼液(苏为坦)

英文名称：travoprosteyedrops

【成 份】

化学名：异丙基(z)-7-[(1r，2r，3r，5s)-3，5-二羟-2-[(1e，3r)-3羟-4-[(a，a，a，-三氟-m-甲丙基)氧]-1-丁稀基]环戊基]-5-庚稀酸

分子式：c26h35f3o6

分子量：500.56

【药品成份】曲伏前列素。

【主要作用/适应症】 降低开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压，这些患者对使用其它降眼压药不耐受或疗效不佳（多次用药后不能达到目标）。

【性 状】本品为无色至淡黄色澄明液体。

【用量用法】推荐用量每晚1次，每次1滴滴入患眼。剂量不能超过每天1次，因为频繁使用会降低药物的降眼压效应。苏为坦的降眼压作用大约在用药2小时后开始出现，在12小时达到最大。苏为坦可以和其它眼局部用药一起用于降眼压。同时使用不止一种眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

【规格包装】2.5ml:0.1mg

【禁忌使用】对曲伏前列素，聚季铵盐-1或药物的任何成分过敏者禁用。

【不良反应】在苏为坦的临床对照研究中，观察到的最常见眼部不良反应是眼充血，见于35%-50%的患者。大约3%的患者因结膜充血停止用药。5-10%的眼部不良反应包括视力下降，眼部不适，异物感，疼痛，瘙痒。1-4%的眼部不良反应包括视力异常、眼睑炎、视力模糊、白内障、炎性细胞、结膜炎、干眼、眼部不适、房闪、虹膜异色、角膜炎、睑缘结痂、畏光、结膜下出血和流泪。非眼部不良反应占1~5%，包括外伤、心绞痛、焦虑、关节炎、背痛、心动过缓、气管炎、胸痛、感冒综合症、抑郁、消化不良、胃肠功能紊乱、头痛、高胆固醇血症、高血压、低血压、感染、疼痛、前列腺功能紊乱、窦炎、尿失禁和尿道感染。

【儿童用药】未对儿童应用的安全性和有效性进行研究。

【注意事项】总则据报告多剂量包装的眼局部用药在使用过程中，可引发细菌性角膜炎。眼药瓶可能不经意的被患者污染，而多数患者常常伴发角膜疾病或角膜上皮有缺损(见患者须知)。患者虹膜棕色素可能逐步增加，这些改变可能在几个月或几年都不被发现(见【警告】)。在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变最明显，例如：棕-兰﹑棕-灰﹑棕-黄和棕-绿；然而这种改变也出现在棕色眼的患者中。根据文献报道，这种颜色的改变是由于虹膜基质色素细胞内容物增加的结果，但目前对其作用机制尚未清楚。通常棕色素从受影响眼的瞳孔周围向外周呈向心性分布，但整个虹膜或部分虹膜颜色会变深。患者应根据情况定期进行检查，直到加深逐渐明显。如果色素沉着发生应停止治疗。具有眼部感染史（虹膜炎/葡萄膜炎）患者应谨慎使用本品。急性眼部感染的患者应禁止使用本品。前列腺素f2a类似物在治疗期间有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些主要见于无晶体患者，晶体后囊膜破裂的假晶体患者或有黄斑水肿危险因素的患者。本品在这类患者中使用时需谨慎。尚未对本品治疗闭角型﹑炎症性或新生血管性青光眼进行评价。在配戴接触性镜片期间应禁止使用0.004%曲伏前列素滴眼液。患者应注意含有苯扎氯铵的0.004%曲伏前列素滴眼液可能被接触性镜片吸收，因此在使用本品前应将接触性镜片摘除。在滴入本品15分钟后再重新戴入镜片。患者须知应建议患者仔细阅读警告和注意事项章节。指导患者点眼药时如何避免药瓶头部接触眼睛或眼部周围组织，因为这可能会引起药瓶头部被致病菌污染。使用污染的眼药会引起眼部的感染和严重损伤，继而导致视力下降。应建议患者一旦在治疗中出现眼部状态改变（如外伤或感染）或有眼部手术时，立即征求医生的意见如何继续使用多剂量包装的眼药。建议患者一旦出现眼部症状，尤其是结膜炎和眼睑反应，应立即请示医生。患者应了解本品含苯扎氯铵，它会被隐形眼镜吸收。在用药前应取出隐形眼镜，在使用本品15分钟后可重新戴镜。同时使用一种以上眼局部用药时，两种药物应至少间隔5分钟。

【孕妇及哺乳期妇女用药】从怀孕第7天到哺乳期第21天，在雌性大鼠后代皮下给予曲伏前列素剂量≥0.12ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的3倍），会增加出生后的死亡率，且新生儿体重减少，也会影响新生儿的生长，表现为睁眼延迟、耳廓分开和包皮分离、运动降低。目前尚未在妊娠妇女中进行充分和良好对照的研究。只有在怀孕期间证明对胎儿有益，才可使用本品。哺乳大鼠的研究显示，放射性同位素标记的曲伏前列素和/或它的代谢产物会分泌到乳汁中。是否这种药物或它的代谢物会分泌到人类乳汁尚不清楚。因为许多药物会分泌到乳汁中，所以在哺乳期妇女中应用本品时应特别小心。

【老年患者用药】老年患者与成年患者在疗效和不良反应方面总体上无明显差别。

【药物过量】尚不明确。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药代动力学】吸收：曲伏前列素通过角膜吸收，被水解为具有生物学活性的游离酸。4个多剂量药代研究(总共有107名受试者)显示，2/3患者的游离酸的血浆浓度低于0.01ng/ml(分析的定量限)。在可计量血浆浓度的受试者中(n=38)，平均血浆cmax为0.018±007ng/ml(范围从0.01到0.052ng/ml)，并在30分钟内达到最高峰。从这些结果我们可以认为曲伏前列素的血浆半衰期为45分钟。第1天和第7天间的血浆浓度无差异，显示较早的稳态且无显著蓄积现象。代谢：曲伏前列素是异丙酯前体，能很快被角膜酯酶水解为具有生物学活性的游离酸，在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物。生物转化包括a碳酸链的β-氧化产生1,2-二醇，和1，2，3，4-四醇的类似物、15-羟基部分氧化，及13,14双键还原作用。排泄：曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非常迅速、通常在给药后的1小时内就会低于限量。从14多患者中评估曲伏前列素最终排泄的半衰期，在曲伏前列素眼局部用药中，有低于2%的曲伏前列素游离酸在4小时内从尿中排出。临床研究：在临床研究中，在开角型青光眼或高眼压及基础眼压为25-27mmhg的患者中，一天一次(晚上)单独使用0.004%曲伏前列素滴眼液可降低眼压7-8mmhg。在这些研究的亚组分析中，黑人患者的平均眼压降低可达1.8mmhg，大于非黑人患者。但至今仍未清楚是否这种差异与种族或较重的虹膜色素沉着有关。在多中心、随机、对照试验中，用0.5%马来酸噻吗心安每日两次治疗的患者平均眼压基线值为24-26mmhg，用0.004%曲伏前列素滴眼液每日一次辅助0.5%马来酸噻吗心安每日两次可降低眼压6-7mmhg。在肝肾损伤患者中进行了0.004%曲伏前列素滴眼液的研究。从这些患者的血液学、血液化学和尿液分析的实验室数据中未观察的临床相关变化。

【药理毒理】作用机理--曲伏前列素游离酸是一种选择性的fp前列腺类受体激动剂，据报道fp前列腺素类受体激动剂可通过增加葡萄膜巩膜通路房水外流的机制来降低眼压。至今尚未清楚其准确的作用机制。致癌、致突变，生育能力的损害在大鼠和小鼠皮下给予10,30或100ug/kg/天的两年致癌性研究中未发现致突变作用。但在100ug/kg/天的剂量，雄性大鼠仅治疗了82周，在小鼠的研究中显示达到最大耐受剂量(mtd)。按照血浆有效药物量，高剂量(100ug/kg)相当于人眼用推荐最在剂量(mrhod)0.04ug/kg暴露量的400倍以上。曲伏前列素在艾姆斯氏试验、小鼠微核试验及大鼠染色体畸变试验中都未发现致突变作用。在另一项（两项中的一项）小鼠淋巴瘤试验中，高浓度的曲伏前列素只在有大鼠s-9活性酶存在时才有轻微的致突变作用。曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用，用量达到10ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的250倍），不影响交配或生育能力指数。在此剂量下，黄体平均数量减少，植入后的失败增加。但是在3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的75倍）下黄体数量无改变。

【包装型号】2.5ml/盒。

【贮藏方式】遮光，密封保存。

【批准文号】h20130813

【有 效 期】24月

【生产厂家】alconlaboratories(uk)limited

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