来氟米特片

来氟米特片(爱若华)说明书

【药品名称】

通用名称：来氟米特片

商品名称：来氟米特片(爱若华)

英文名称：leflunomidetablets

【成 份】

化学名：n-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基异噁唑-4-羧酰胺

分子式：c12h9f3n202

分子量：270.2

【药品成份】主要成份为来氟米特。

【主要作用/适应症】 1.适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。2.狼疮性肾炎

【性 状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

【用量用法】1.成人类风湿性关节炎：口服。由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。2.狼疮性肾炎：口服。根据病情选择适当剂量，推荐剂量一日一次，一次20-40mg，病情缓解后适当减量。可与糖皮质激素联用，或遵医嘱。

【规格包装】10mg*10s*1板(爱若华)

【禁忌使用】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。

【不良反应】用于类风湿关节炎的治疗：主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(alt和ast)升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及mtx治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。2.用于狼疮性肾炎的治疗：国内临床试验资料显示，来氟米特治疗108例活动增殖型狼疮肾炎病人中，前6个月（20-40mg/日），共有43人发生与试验药物可能有关/有关的不良反应，发生率为39.81%；治疗期间，发生率≥3%的不良事件包括：脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛；发生率＜3%的不良事件包括：恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常。详见说明书。

【儿童用药】对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不使用本品。

【注意事项】1.严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中m1水平。4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(alt)升高，故服用初期，应每月检测一次alt。如alt升高在正常值2倍以内([80u/l)，继续观察：如alt升高在正常值2倍～3倍(80～120u/l)，减半量服用，继续观察。若alt继续升高或仍然维持在80～120u/l，应中断治疗；如alt大于正常值3倍以上(]120u/l)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治疗。停药后，alt恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人不会出现alt再次升高。5．服用期间出现白细胞下降，如白细胞＞3×109/l，继续服用观察；如白细胞在2×109/l～3×109/l之间，减半观察，继续用药期间，多数病人可恢复正常，若复查白细胞仍低于3×109/l，则中断治疗；如白细胞＜2×109/l，中断治疗。6.如患者有血液异常病史或肾功能和肝功能不全患者，使用本品时应慎重，经常进行血液和临床检测。7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天m1血浆浓度降低约40%，2天降低约49%～65%，11天降低约0.02ug/ml。或者通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，1天m1血浆浓度降低约37%，2天降低约48%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物过量】据文献报道，如果剂量过大或出现毒性时，可给予考来烯胺或活性炭加以消除。方法：（1）口服考来烯胺(8g，3次／24小时)，24小时内m1血浆浓度降低约40％，48小时内降低大约49%～65％。连续服用11天，m1血浆浓度可降至0.02?g／m1以下。（2）通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，24小时内m1血浆浓度降低37％，48小时降低48％。如果临床上需要，这些措施可以重复使用。

【药物相互作用】1.消胆胺和活性炭志愿者和患者服用消胆或活性炭时，血液中m1水平显著下降。2.肝毒性药物来氟米特和肝毒性药物合用时，不良反应增强。如来氟米特治后，未进行药物消除就服用肝毒性药物，也会导致不良反应增强。30例联合使用来氟米特和氨甲喋呤患者中，有5例患者转氨酶升高2～3倍，其中2例继续联合用药，另外3例停用来氟米特；另5例转氨酶升高大于3倍者，其中2例继续联合用药，另外3例停用来氟米特，研究结束10例患者转氨酶均恢复正常。所有患者均符合acr肝活组织检查标准。3.非甾体类解热镇痛药体外试验显示：m1可使游离双氯芬酸和布洛芬浓度增加13～50%。但临床试验中，非甾体类解热镇痛药与来氟米特合并用药时，未出现不良反应增强现象。4.甲苯磺丁脲体外试验显示：m1可使游离甲苯磺丁脲浓度升高13～50%，此临床意义还不清楚。5.利福平多剂量利福平和单剂量来氟米特联合应用，血液中游离m1较单独使用来氟米特提高40%，随着利福平的使用，m1浓度可能继续升高，因此来氟米特和利福平联合用药时，要慎重。

【药代动力学】本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物a771726（m1），口服后6～12小时内a771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度（f）约80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50mg或100mg后24小时，血浆a771726浓度分别为4?g/ml或8.5?g/ml。a771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；a771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99%，稳态分布容积为0.13l/kg。a771726在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约10天。

【药理毒理】本品为一个具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物a771726(m1)而产生。

【包装型号】复合铝箔包装，10片/板，1板/盒

【贮藏方式】遮光，密封于干燥处保

【执行标准】ws1-（x-059)-2003z

【有 效 期】24月

【生产厂家】苏州长征-欣凯制药有限公司

【批准文号】国药准字h20000550

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