阿托伐他汀钙胶囊

阿托伐他汀钙胶囊(尤佳)说明书

【药品名称】

  通用名称：阿托伐他汀钙胶囊

  商品名称：阿托伐他汀钙胶囊(尤佳)

  英文名称：atorvastatincalciumcapsules

【成 份】

  化学名：[r-(r，r)]-2-(4-氟苯基)-β，β-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物

【药品成份】本品主要成份为阿托伐他汀钙。

【规格包装】20mg*7s(尤佳)

【性 状】本品为硬胶囊，内容物为白色颗粒或粉末。

【不良反应】对半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。

【用量用法】病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。常用的起始剂量为10mg，每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为每天一次80mg。可在一天内的任何时间服用，并不受进餐影响。

【注意事项】1．肝脏影响(1)开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减低剂量或停用本品(见【不良反应】)。(2)过量饮酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。2．骨骼肌影响与其它hmg-coa还原酶抑制剂一样，在罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为cpk明显升高(超过正常上限10倍以上)、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰。治疗前阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者。下列情况应在治疗前测定cpk：肾功能异常甲状腺功能低下个人或家族遗传性肌病史既往他汀或贝特类药物肌损伤史既往肝病史和/或大量饮酒，对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性。在上述情况下，应权衡治疗危险-治疗获益比，推荐进行临床监测。若基线cpk水平明显升高(超过正常上限5倍)，不应开始治疗。肌酸磷酸激酶测定剧烈运动或存在任何可能使cpk增加的因素时，不应测定cpk，这会使结果解释发生困难。如cpk基线水平显著升高(超过正常上限5倍)，应于5-7天内复查以核实结果。治疗过程中患者应迅速报告肌痛、抽筋或无力(尤当伴有不适或发热时)。若正在服药过程中出现以上症状，应测定cpk。一旦发现显著升高(超过正常上限5倍)，应终止治疗。如果肌肉症状严重，引起日常不适，即使cpk水平5倍正常上限，也应考虑终止治疗。若症状缓解，cpk水平恢复正常，在密切监测下，可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开始。如临床上发生cpk水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症时，必须停用阿托伐他汀。阿托伐他汀与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性如：环孢菌素，红霉素，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，烟酸．吉非贝齐，其他纤维酸衍生物或hiv蛋白酶抑制剂(见【药物相互作用】和【不良反应】)。对半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。

【禁忌使用】(1)对本品所含的任何成份过敏者禁用。(2)活动性肝病患者、血清转氨酶持续升高超过正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用本品。

【老年患者用药】在年龄70岁以上的老年人使用推荐剂量的阿托伐他汀钙，其疗效及安全性与普通人群没有区别。

【儿童用药】儿童使用本品应由专科医生判断。本品在儿童的治疗经验仅限于少数（4到17岁）患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。本品在这一患者人群的推荐起始剂量为每日10毫克。根据患者的反应和耐受性，剂量可增加至每日80毫克。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。

【药物相互作用】当他汀类药物与环孢菌素、纤维酸衍生物、大环内酯类抗生素（包括红霉素）、康唑类抗真菌药或烟酸合用时，发生肌病的危险性增加。在极罕见情况下，可导致横纹肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后继发肾功能不全。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕期和哺乳期妇女禁用阿托伐他汀钙。育龄妇女应采取适当的避孕措施。阿托伐他汀对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未得到证实。动物试验证实，hmg-coa还原酶抑制剂对胚胎和婴儿的生长发育可能产生影响。当服用阿托伐他汀剂量超过20mg/kg/日（相当于临床人体给药剂量）时，大鼠后代发育迟缓，出生后存活率下降。大鼠血浆中的阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度与其乳汁中的浓度相同。该药及其活性代谢产物是否在人乳中分泌尚不清楚。

【药理毒理】药效学阿托伐他汀是hmg-coa还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，hmg-coa还原酶为一限速酶，该酶将3-羟基-3-甲基-戊二酰基辅酶a转化为甲羟戊酸（包括胆固醇在内的固醇的前体）。甘油三酯和胆固醇在肝脏内合并成极低密度脂蛋白胆固醇（vldl）并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白胆固醇（ldl）由极低密度脂蛋白胆固醇（vldl）形成并主要通过高亲和力的低密度脂蛋白胆固醇（ldl）受体分解代谢。阿托伐他汀通过抑制肝脏内hmg-coa还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表面的肝脏ldl受体以增强ldl的摄取和代谢。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒质量发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。临床试验已证实阿托伐他汀可降低总胆固醇（30%-46%），低密度脂蛋白胆固醇（41%-61%），载脂蛋白b（34%-50%）及甘油三酯（14%-33%），同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白a1。上述结果在杂合子型家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症患者包括非胰岛素依赖型糖尿病患者一致。业已证实，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白b的降低可减少心血管事件和死亡率。目前有关阿托伐他汀降低心血管疾病死亡率和患病率的研究尚未结束。临床前安全性资料阿托伐他汀对大鼠无致癌作用。以mg/kg体重计算，大鼠的最大使用剂量比人的最大使用剂量（80毫克/天）高63倍；以总抑制活性推算出的（auc0-24）值计算，大鼠值高出8-16倍。用小鼠进行的一项2年研究中，小鼠的最大使用剂量按mg/kg体重计算比人的最大使用剂量高250倍，雄性鼠肝细胞腺瘤和雌性鼠肝细胞癌的发生率在最大使用剂量下增加。按auc0-24计算，小鼠的全身用药量比人的高出6-11倍。在有和无代谢激活条件下进行的4项体内试验及1项体外试验都证实阿托伐他汀无致基因突变和致染色体畸变性。在动物试验中，雄性动物和雌性动物使用剂量分别高至175mg/kg/天和225mg/kg/天，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响，也无致畸性。

【药物过量】尚不明确。

【贮藏方式】遮光，密封保存。

【药代动力学】吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小时内血浆浓度达峰。吸收程度随阿托伐他汀的剂量成正比例增加。与溶液剂相比，阿托伐他汀钙胶囊的生物利用度为95%-99%。绝对生物利用度约为12%。hmg-coa还原酶抑制活性的全身利用度约为30%。全身利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。分布：阿托伐他汀的平均分布容积约为381升。98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合。代谢：阿托伐他汀由细胞色素p4503a4代谢成邻位和对位羟基衍生物及其它β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对hmg-coa还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对hmg-coa还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。清除：阿托伐他汀主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除。但是阿托伐他汀似无明显的肝肠再循环。阿托伐他汀的平均血浆消除半衰期约为14小时。因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对hmg-coa还原酶抑制活性的半衰期约20-30小时。特殊人群老年人：健康老年受试者中阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度高于成年受试者，但降脂效果与年轻患者相当。儿童：尚无儿童人群的药代动力学资料。性别：女性的阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度（cmax增加约20%而auc降低10%）与男性的不同。这些差异无临床显著性，因而对男性和女性的降脂效果也无临床显著性差异。肾功能不全患者：肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无任何影响。肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性产物的血浆浓度显著升高（cmax约16倍，auc约11倍）。

【有 效 期】24月

【包装型号】20mg*7s/盒。

【生产厂家】天方药业有限公司

【批准文号】国药准字h20070054

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