他克莫司胶囊

用药点评：他克莫司胶囊广泛应用于各种器官移植术后的排斥治疗，也用于自身免疫性疾病等等疾病，他克莫司主要由肝脏CYP3A5等酶代谢，所以在服用过程中要在医生指导下用药。

他克莫司胶囊是什么药物？

他克莫斯胶囊，主要用于预防肝脏和肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏和肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

他克莫司胶囊的代谢如何？

他克莫司主要由肝脏CYP3A5等酶代谢，其中CYP3A5多态性显著影响他克莫司血浆及组织药物浓度，进而影响其疗效和不良反应。CYP3A5是细胞色素酶P450 3A家族中活性最强的酶之一，是人体代谢许多内源性化合物、外源性底物及其前致癌物的一类重要的肝脏药物氧化代谢酶，占成人肝脏细胞色素总量的30%，代谢超过50%的临床用药物。由此可见他克莫司胶囊的代谢个体差异大。

他克莫司胶囊是有什么副作用？

第一就是诱发或加重感染：减少至人流拥挤的地方，预防感染。

第二就是肝功能异常、肾功能异常、高血糖：治疗最初的2个月每2周检查1次肝功能、肾功能和血糖，2个月以后每月检查1次。

第三就是眩晕、震颤、感觉异常等：注意休息，严重者及时就诊。

他克莫司胶囊(普乐可复)说明书

【药品名称】

通用名称：他克莫司胶囊

商品名称：他克莫司胶囊(普乐可复)

【性 状】0.5毫克/粒：5号浅黄色硬质胶囊，内容物为白色粉末。

【药品成份】主要成分为他克莫司。化学名：17-烯丙基-1,14-二羟基-12-[2-（4-羟基-3-甲氧基环己基）-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮杂环[22.3.1.04,9]二十八环-18-烯-2,3,10,16-四酮，一水

【规格包装】0.5mg*50s

【主要作用/适应症】 1.预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。2.治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

【不良反应】由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。1.感染就象用其它免疫抑制剂一样，患者用普乐可复后增加了对病毒、细菌、真菌和/或原虫感染的易感性。已有的感染性疾病可能还会加重。既有全身感染，也有局部感染，如脓肿，肺炎。如果普乐可复与其它免疫抑制剂一起使用，会增加过度免疫抑制的风险。对患者用普乐可复和环孢素作为基础免疫抑制治疗进行比较，发现接受普乐可复治疗的患者cmv感染发病率降低。2.肾脏(1)频发：肾功能异常（血肌酐升高、尿素氮升高、尿量减少）(2)罕见：肾衰(3)个例报道有：溶血性尿毒综合征（hus）、肾小管坏死在整个治疗期间都会出现肾脏不良反应，因此对肾移植患者，应注意与排斥反应的症状区分。3.血糖代谢：据报道普乐可复治疗的患者出现高血糖和糖尿病。4.中枢神经系统(1)频发：震颤、头痛、感觉异常和失眠，大多数为中等程度，不影响日常活动。(2)其它症状包括：不安、焦虑和情绪不稳、混

【用量用法】1.成人术后接受口服普乐可复治疗的推荐起始剂量：(1)对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。(2)对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。2.对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应：(1)对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予普乐可复治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。(2)患者由环孢素转换成普乐可复，普乐可复的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。3.肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。4.肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。血液透析不能减少普乐可复的血中浓度。5.服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服

【注意事项】1.对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核普乐可复的用量。2.应经常进行肾功能检测。在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。如有必要，须调整剂量。3.2岁以下，eb病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。因此，对于该年龄组患者，之前应进行eb病毒血清学检查，在用普乐可复时，应仔细监测。4.普乐可复不能与环孢素合用。5.普乐可复与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用普乐可复并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。

【禁忌使用】妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成份过敏者。

【老年患者用药】对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。

【儿童用药】1.对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg，如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。2.肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用普乐可复来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有普乐可复用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。

【药物相互作用】1.与环孢素a合用：当与环孢素a同时给药时，普乐可复增加环孢素a的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐普乐可复和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为普乐可复时应特别注意。2.与血浆蛋白结合的相互作用：普乐可复与血浆蛋白广泛结合。因此，应考虑可能与血浆蛋白结合率高的药物发生相互作用（如口服抗凝剂，口服抗糖尿病药等）。3.影响特殊器官或身体机能的相互作用：在使用普乐可复时，疫苗的效能会减弱，应避免使用减毒活疫苗。4.当普乐可复与具有潜在神经毒性的化合物合用时，如阿昔洛韦或更昔洛韦，可能会增强这些药物的神经毒性。5.应用普乐可复可能导致高钾血症，或加重原有的高钾血症，应避免摄入大量的钾或服用留钾利尿剂（如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安体舒通）。6.普乐可复与含有中等脂肪饮食一起服用会显著降低其生物利用度和口服吸收率。因此，为达到最大口服吸收率，须空腹服用或至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.临床前及临床资料表明，该药能透过胎盘。因此在应用普乐可复前应排除妊娠的可能性。2.普乐可复能干扰口服避孕药的代谢，应改用其他方式避孕。3.临床前兔身上的试验表明，普乐可复分泌进乳汁。哺乳期使用普乐可复的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用普乐可复时不应哺乳。

【药理毒理】在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（fkbp12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。fkbp12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制t细胞中所产生钙离子依靠型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移值排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制t细胞的活化作用以及t辅助细胞依靠b细胞的增生作用。也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质（fkbp）所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。

【药物过量】药物过量方面的经验有限。1.早期临床经验表明，药物过量的症状（初始剂量是目前推荐剂量的2-3倍）可能包括肾、神经及心脏方面疾病、糖耐量异常、高血压及电解质紊乱（高钾血症）。免疫抑制过度会增加严重感染的风险。2.肝功能对术前及术后药代动力学参数均有明显影响，对肝移植失败及用过其他免疫抑制剂转而再用普乐可复的患者，必须密切监测，以避免发生药物过量。3.普乐可复尚无特定的解毒剂。若发生药物过量，应采用一般支持疗法及对症治疗。4.由于其水溶性差且与血浆蛋白及红细胞广泛结合，普乐可复不能由血液透析而清除。对于个别血浆浓度极高的患者，有报道渗透及透析能显著降低普乐可复的血浓度，对于口服过量者，洗胃及使用吸附剂（如活性碳）可能会有所帮助。

【贮藏方式】打开铝箔包装后，室温

【药代动力学】1.吸收：老鼠的研究显示，普乐可复是由胃肠道吸收，主要的吸收位置为上胃肠道。在人体中，口服给药后，他克莫司由胃肠道吸收的变异性大。他克莫司约在1-3小时左右可达到血中最高的浓度(cmax)。在一些病患中，普乐可复会持续一段时间的吸收而形成相对平坦的吸收曲线。他克莫司的平均(±sd)吸收参数列在下表中。2.肝脏移植病患在口服给药后(0.15mg/kg，一天两次)，大部分病患在3天后普乐可复浓度可以达到稳定状态。当进食含中等脂肪含量食物后，他克莫司的口服生物利用率将会降低，因此降低全血中的auc(27%)及cmax(50%)和增加tmax(173%)。当他克莫司和食物同时并服时，吸收的速率及程度会降低。胆汁不会影响他克莫司的吸收，因此开始治疗时就给予口服剂量，或者肝脏移植病患在早期从静注疗法转换成口服疗法皆是有可能的。曲线下面积以及稳定状态之血药谷浓度之间有良好的关联性。因此监测血药谷浓度可以提供良好的全身吸收评估。3.分布及排除：在人体，静脉输注普乐可复后期生理分布可以用二相法描述。他克莫司和红细胞会强力结合并导致其全血/血浆他克莫司浓度的分布为20:1。在血浆中此药物会和血浆蛋白高度结合(>98.8%)。主要是血清白蛋白以及α-1-酸糖蛋白结合。4.普乐可复可广泛地分布在体内。由血浆浓度所算出之稳定状态下的分布体积约为1300升(健康个体)。由全血浓度所算出的相对应资料则约为47.6升。他克莫司的全身清除率(tbc)低。从全血浓度所估算出的健康个体平均清除率为2.43l/hr。在成年肝脏移植者，全身清除率为4.1l/hr。在儿童肝脏移植者，其全身清除率约为成年肝脏移植者全身清除率的两倍。在肾脏移植者，全身清除率为6.7l/hr。5.有证据显示，当病患的临床状况改善时，他克莫司的药物动力学改变。在肝脏移植病患，从移植后的第7天到移植后的第6个月，其平均口服剂量可以降低28%，而尚能维持他克莫司的平均谷浓度。清除率和/或生物利用率的改变应该是这些效应的发生原因。他克莫司的半衰期长且不固定。在健康志愿者中，半衰期约为43小时。在儿童及成年肝脏移植者，平均半衰期分别为12.4及11.7小时。在成年肾脏移植者，平均半衰期为15.6小时。6.代谢及生物转化：普乐可复由肝脏代谢后清除。细胞色素p4503a4酶主要进行此代谢作

【有 效 期】36月

【包装型号】铝箔包装，0.5mg*50粒/盒

【生产厂家】astellasirelandco.,ltd.(爱尔兰)(安斯泰来制药(中国)有限公司分装)

【批准文号】h20130235

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