盐酸伐地那非片

盐酸伐地那非片(艾力达)说明书

【药品名称】

通用名称：盐酸伐地那非片

商品名称：盐酸伐地那非片(艾力达)(非卖品)

【性 状】本品为浅橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。

【药品成份】化学名：2-[2-乙氧基-5-（4-乙基-哌嗪-1-磺胺基）-苯基]-5-甲基-7-丙基-3h-咪唑[5，1-f]-[1，2，4]三联氮-4-酮单盐酸盐。分子式：c23h32n6o4s.hcl.3h2o分子量：579.1

【规格包装】20mg*1s

【主要作用/适应症】 治疗男性阴茎勃起功能障碍(ed)。

【不良反应】1.全球临床试验中，超过9500位患者服用了伐地那非。伐地那非耐受性良好，发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的。2.上市后：服用伐地那非进行性活动时，曾报道心肌梗死(m1)的发生，但无法确定心肌梗死与伐地那非、或进行性活动、或与患者潜在的心血管疾病，或与这些因素综合作用直接相关。3.pde5抑制剂上市后(包括艾力达®在内)，曾有报道极少数患者发生非动脉炎性前部缺血性视神经病变(naion)。naion是一种可导致视力下降甚至永久失明的疾病。这些患者中的大多数，但非全部患者，存在易发生naion的解剖或血管危险因素，包括：小杯盘比(小视乳头)，年龄超过50岁，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症，吸烟。上述事件是否与pde5抑制剂的使用或患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联合作用，抑或其他因素直接相关尚不能确定。4.pde5抑制剂上市后(包括艾力达®在内)，曾有报道极少数患者发生视觉障碍，包括失明(暂时性或永久性)。这些事件是否与pde5抑制剂的使用，患者潜在的血管危险因素或解剖缺陷，或是这些因素的联合作用，抑或其他因素直接相关尚不能确定。

【用量用法】口服。1.推荐剂量：推荐开始剂量为10mg，在性交之前大约25-60分钟服用。在临床试验中，性交前4-5小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。2.剂量范围：根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日20mg。3.肝损害：轻度肝损害的患者（child-pugha）不需调整剂量；中度肝损害患者（child-pughb），由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg,随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝损害患者（child-pughc）的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。4.肾损害：轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。5.合并用药：某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服

【注意事项】1.由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。伐地那非的扩血管特性可能导到处血压暂时性的轻度降低。伴左心室流出障碍，如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄的患者可对扩血管药物敏感，包括pde5抑制剂。由于具有潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交，因此通常不能使用治疗勃起障碍的药物。2.一项59例健康男性受试者服用伐地那非对qt间期影响的研究表明，治疗剂量（10mg）和超剂量（80mg）的伐地那非导致qtc间期的延长。一项上市后的研究表明，当伐地那非和另一种影响qt间期的药物合用时，与各药单独使用相比，对qt间期者，在临床应用伐那非时需考虑到这点。先天生qt间期延长的患者或服用ia类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或iii类（如胺碘酮，索他洛尔）搞心律失常药物的患者应避免服用伐地那非。3.对于阴茎具有解剖畸形（如:成角，海绵体纤维化，peyronie’s病），或者阴痉勃起无法消退（如：镰状细胞病，多发生骨髓瘤和白血病）的患者，治疗其勃起障碍时需谨慎用药。4.联合使用其它治疗勃起障碍方法时，伐地那非的安全性和

【禁忌使用】1.对药物的的任何成分（活性成分或非活性成分）有过敏症状的患者禁用。2.与pde抑制剂在no/ce、gmp通路的作用机制相同，pde5抑制剂可能增强硝硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。3.避免hiv蛋白激酶抑制剂印地那韦或利托那韦和伐地那非同时使用，因为它们是强效cyp3a4抑制剂。

【老年患者用药】老年患者（≥65岁）伐地那非的清除率减少，起始剂量考虑为5mg。

【儿童用药】儿童（出生至16岁）：伐地那非不适用于儿童。

【药物相互作用】1.cyp抑制剂：伐地那非主要通过肝脏酶系经由细胞色素p450（cyp）同工酶3a4代谢，cyp3a5和cyp2c同工酶在其代谢中起一定的作用。因此，这些酶的抑制剂可以减少伐地那非的清除。2.西咪替丁：健康志愿者中，联合使用伐地那非（20mg）和非特异性细胞色素p450抑制西咪替丁（400mg，一日二次），不影响伐地那非的auc和cmax。3.红霉素：健康志愿者中，联合使用伐地那非（5mg)和cyp3a4抑制剂红霉素（500mg，一日三次），可使伐地那非的auc和cmax分别增加300%和200%。4.酮康唑：健康志愿者中，联合使用伐地那非（5mg)和强cyp3a4抑制剂酮康唑（200mg），可使伐地那非的auc和cmax分别增加900%和300%。5.印地那韦：联合使用伐地那非（10mg）和hiv蛋白酶抑制剂印地那韦（800mg，一日三次），导致伐地那非auc增加1500%，cmax增加600%。联合用药24小时后，伐地那非的血浆浓度（cmax)的4%。6.利托那韦：利托那韦（600mg，一日二次）和伐地那非5mg同时使用，导致伐地那非cmax增至13倍，au

【孕妇及哺乳期妇女用药】不适用于孕妇及哺乳期妇女。

【药理毒理】1.药理作用。阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(no)，no激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸(cgmp)水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cgmp的实际水平受到鸟苷酸环化酶合成速率和磷酸二酯酶(pdes)降解cgmp速率共同调节。勃起反应：一项有安慰刘对照的rigiscan研究显示，部分受试者在服用伐地那非20mg15分钟后阴茎就能充分勃起并完成插入(≧60%硬度)。所有服用伐地那非的受试者与安慰剂组相比，阴茎的勃起反应在给药25分钟后具有显著性差异。2.毒理研究。急性毒性：大鼠的ld50是190mg/kg，光镜、电镜及视觉等检查均未发现药物对视觉的影响。长期毒性：雄性大鼠和犬的最大无毒剂量(noel)均为3mg/kg。此外，动物均表现出与pde5有关的心血管毒性，大鼠还表现出与pde有关的胰腺，外分泌腺和甲状腺毒性，但未见于小鼠和狗。遗传毒性：离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞hprt突变试验、染色体畸变试验、以及在体小鼠微核试验，未发现伐地那非具有基因毒性和致突变性。生殖毒性：大鼠和家兔经口给予伐地那非，未见伐地那非对动物生育力和胚胎发育产生影响。致癌性：大鼠和小鼠分别连续24个月经口给予伐地那非，给药剂量按体表面积折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的225倍和450倍，按药时曲线下面积(auc)折算分别为临床推荐最大用药剂量20mg的360倍和25倍，此时未见伐地那非具有致癌性。

【药物过量】1.单剂量受试者研究中，最高试验剂量达到每日80mg。最高试验剂量(每日80mg)耐受性良好而未发生任何严重的药物不良反应。同样的结果在另一项应用40mg伐地那非(每日一次)，连续服药4周的临床试验中得到证实。2.当伐地那非以40mg每日两次的剂量服用时，观察到几例较严重的背痛，然而并未证实有肌肉或神经毒性作用。3.服药过量时，应根据需要给予一般的对症治疗措施。由于伐地那非与血浆蛋白结合率很高，且不主要由尿液清除，因此肾透析不会提高其体内的清除率。

【贮藏方式】低于25℃密封保存。

【药代动力学】1.吸收：伐地那非口服给药后迅速吸收，禁令状态下最快15分钟达到最大血药浓度(cmax)，达峰时间(tmax)90%为30-120分钟(平均为60分钟)。由于显著的首过效应，口服伐地那非的平均绝对生物利用度大约是15%。在推荐剂量5-20mg范围内，口服伐地那非后，auc(药物浓度－时间曲线下面积)和cmax的增加几乎与剂量增加成正比。伐地那非与高脂饮食(含脂量57%)同时摄入时,伐地那非的吸收率降低,tmax延长60分钟,cmax值平均降低20%,但auc不受影响.伐地那非与普通饮食(含脂量30%)同时摄入时,其药代动力学参数(cmax,tmax和auc)不受影响.因此,伐地那非和食物同时服用或单独服用均可。2.分布：伐地那非达到稳态时平均分布容积为208l。伐地那非及其主要活性代谢物m1与人血浆蛋白高度结合(约为95%)，这种结合和药物总浓度无关且可逆。健康志愿者服用伐地那非90分钟后精液中药物浓度不超过服用剂量的0.00012%。3.代谢伐地那非主要通过肝脏酶系cyp3a4型代谢，小部分通过cyp3a5和cyp2c9同工酶代谢。伐地那非血浆消除半衰期大约为4－5小时。体内伐地那非主要的循环代谢物(m1)来自哌嗪枸橼酸盐脱乙基，然后m1继续代谢。m1的血浆消除半衰期与原型药相似，约为4小时。体循环中，部分m1为结合型葡萄糖醛酸苷。血浆中非葡萄糖醛酸苷的m1约占原型药成分的26%。代谢物m1具有与伐地那非相似的磷酸二酯酶选择性，在体外试验中，m1抑制pde5的作用约为伐地那非的28%，占药效的7%。4.排泄：伐地那非在体内的总清除率为56l/h，其终末半衰期为4-5小时。口服用药后，伐地那非以代谢物的形式排泄，大部分通过粪便排泄(91-95%)，小部分通过尿液排泄(2-6%)。5.特殊人群药代动力学：老年：老年志愿者的伐地那非肝脏清除率(≧65岁)和中青年志愿者(≦45岁)相比显著降低。老年男性的auc高于青年男性52%,此在临床试验的变异范围内。安慰剂对照临床试验中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性无差异。肾功能不全：轻度(肌酐清除率clcr:50-80ml/min)、中度(clcr:30-50ml/min)的肾损害患者，伐地那非药代动力学与肾功能正常对照相似。重度肾损害志愿者(clcr<30ml/

【有 效 期】36月

【包装型号】铝塑包装，20mg*1s/盒。

【批准文号】h20140497

【执行标准】进口药品注册标准jx20030240

【生产厂家】bayerscheringpharmaag(德国)

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