维莫非尼片

维莫非尼片(佐博伏)说明书

【药品名称】

通用名称：维莫非尼片

商品名称：维莫非尼片(佐博伏)

【主要成份】本品主要活性成分为维莫非尼，以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体存在。化学名称：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

【性 状】 两面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。

【适应症/功能主治】维莫非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

【规格型号】240mg*56片

【用法用量】

患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAFV600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗。维莫非尼不能用于BRAF野生型黑素瘤患者。标准剂量：维莫非尼的推荐剂量为960 mg（四片240 mg片剂），每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂。不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。治疗持续时间：建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应（参见表1和表2）。漏服：如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。呕吐：如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480 mg每日两次的剂量。一项在既往接受过治疗的转移性黑色素瘤患者中开展的非对照、开放II期临床研究中观察到暴露-依赖的QT延长。对于QTc延长的管理可能需要特定的监测手段（参见【注意事项】）。特殊人群剂量说明：老年人：对于年龄≥ 65岁的患者，无特殊剂量调整需求。儿童：尚未在儿童和青少年人群（小于18岁）中进行有关维莫非尼的安全性和疗效研究。肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肝功能受损的患者中，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。漏服：如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。呕吐：如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。 剂量调整 （参见【注意事项】和【不良反应】）对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480 mg每日两次的剂量。

【不良反应】详情见说明书。

【禁 忌】 禁用于已知对维莫非尼或本品任何辅料过敏的患者。

【注意事项】 服用本品前，患者必须获得经充分验证的检测方法证实的BRAF V600突变阳性肿瘤评估结果。恶性肿瘤：皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）在接受维莫非尼治疗的患者中，已报告皮肤鳞状细胞癌病例（包括被归类为角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亚型的病例）

【老年患者用药】对于年龄≥ 65岁的患者，不要求特殊的剂量调整。在III期临床研究中，336名患有不可切除或转移性黑色素瘤，并接受维莫非尼治疗的患者中，94名（28%）患者的年龄大于或等于65岁。老年患者（年龄≥ 65岁）可能更容易发生不良事件，包括皮肤鳞状细胞癌、食欲下降和心脏疾病。在老年患者和较年轻患者中，维莫非尼对总生存期、无进展生存期和最佳总体缓解率的影响相近（参见【药代动力学】）。

【药理毒理】 药理作用：维莫非尼是BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶的某些突变体（包括BRAF V600E）的口服小分子抑制剂。维莫非尼在有效浓度时在体外也可抑制其他激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。某些BRAF基因突变体（包括V600E）可产生结构性激活的BRAF蛋白，这种蛋白在细胞增殖通常所需的生长因子缺乏时也可引起细胞增殖。维莫非尼对BRAF V600E突变的黑色素瘤的细胞模型及动物模型均有抗肿瘤作用。毒理研究：遗传毒性：在Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验中，未见维莫非尼显示有遗传毒性。生殖毒性：尚未进行维莫非尼对动物生育力影响的专项研究。重复给药毒性试验中，大鼠、犬的剂量达到450mg/kg/日时，以AUC计，雌、雄大鼠的暴露量分别为人临床暴露量的1.6、0.6倍，犬的暴露量为人临床暴露量的0.3倍，均未观察到动物的生殖器官出现组织病理学变化。维莫非尼在250mg/kg/日（以AUC计，大鼠的暴露量相当于人临床暴露量的1.3倍）时，在450mg/kg/日（以AUC计，家兔的暴露量相当于人临床暴露量的0.6倍）时，对大鼠、家兔胚胎/胎仔的发育未见致畸作用。胎仔的药物水平是母体水平的3~5%，提示维莫非尼可以从母体中转运进入发育的胎仔体内。致癌性：尚未进行维莫非尼的致癌性研究。维莫非尼可引起植入人cuSCC细胞的移植瘤小鼠的肿瘤生长呈剂量依赖性增加。临床试验中，维莫非尼可增加患者皮肤鳞状细胞癌的发生率。

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】30℃以下保存，防止受潮。

【包 装】240mg*56片

【有 效 期】6个月

【批准文号】注册证号H20170124

【生产企业】Roche S.p.A.

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