西洛他唑片

西洛他唑片(希珞英)说明书

【药品名称】

  通用名称：西洛他唑片

  商品名称：西洛他唑片(希珞英)

  英文名称：cilostazol

【成 份】

  分子式：cilostazol

  分子量：369.4607

【药品成份】主要成分为西洛他唑。

【规格包装】50mg*12s

【性 状】本品为白色片。

【不良反应】⒈主要的不良反应为血管扩张引起的头痛、头晕及心悸等，个别患者可出现血压偏高。⒉其次为腹胀、恶心、呕吐、胃不适、腹痛等消化道症状。⒊少数患者服药后出现肝功能异常、尿频，尿素氮、肌酐及尿酸值异常。⒋过敏症状包括皮疹、瘙痒。⒌其它偶有白细胞减少、皮下出血、消化道出血、鼻出血、血尿、眼底出血等报道。

【用量用法】口服：成人，一次50～100mg，一日2次，年轻患者可根据症状必要时适当增加剂量。

【注意事项】1.慎用(1)1口服抗凝药或已服用抗血小板药物（如阿司匹林、噻氯匹定）者。(2)严重肝肾功能不全者。(3)有严重合并症，如恶性肿瘤患者。(4)白细胞减少者。(5)过敏体质，对多种药物过敏或有过敏性疾病者。2.该品有升高血压的副作用，服药期间应加强原有抗高血压的治疗。

【禁忌使用】1.出血患者（血友病、毛细血管脆弱症、颅内出血、消化道出血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等）（可能增加出血）；2.充血性心衰患者（可能会加重症状）[本品是具有pde3抑制作用的药物。在国外有报道，具有pde3抑制作用的药物（米力农、维司力农），在以充血性心衰（nyha分类iii～iv）患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中，其存活率比安慰剂低。另外，对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的pde3抑制剂时的预后尚不明确]；3.对本品的成份有过敏史的患者；4.妊娠或有可能妊娠的妇女。

【老年患者用药】尚不明确。

【儿童用药】对低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿，以及小儿的安全性尚未确立（使用经验少）。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.孕妇及有可能妊娠的妇女不要服药（动物（大鼠）试验中，有异常胎儿增加、出生时体重低，以及死亡仔增多的报道）；2.哺乳期妇女服药时应避免授乳（动物（大鼠）试验中，有进入乳汁的报道）。

【药理毒理】1.药理作用：本品改善间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。本品及其代谢产物是环腺苷酸（camp）磷酸二酯酶Ⅲ（pdeⅢ抑制剂），可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少camp的降解，从而升高血小板和血管内camp水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。本品能够可逆性地抑制凝血酶、adp、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。国外临床研究显示，病人口服本品100mg/次，一天两次，连续12周后，甘油三酯水平下降约15%，高密度脂蛋白水平升高约10%。2.毒理研究重复给药毒性：犬重复经口给予本品可导致心血管损伤，包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化，右心房壁出血，冠状动脉壁平滑肌出血、坏死，冠状动脉内膜增厚，冠状动脉炎和外周动脉炎。在52周的实验研究中，最低剂量产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量（auc）比人服用最大推荐剂量（mrhd,为100mg，每日两次）时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其他正性肌力药（包括pdeⅢ抑制剂）和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予本品5或13周，当auc分别是人服用从mrhd时auc的1.5倍和5倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用本品1800mg/kg/日，连续13周亦未见心血管损伤，而此发挥药理作用剂量时的低于人服用mrhd及狗产生心血管损伤剂量时所达auc。遗传毒性：本品细菌突变试验、dna修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中，本品可显著增加染色体畸变率。生殖毒性：雌性大鼠经口给予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔体重，增加胎仔心血管、肾及骨骼异常的发生率，表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常，肾盂扩张，出现14肋，骨化延迟；非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的auc是人服用mrhd时的auc的5倍。雌性大鼠给药150mg/kg/日（auc是人服用从080时的mrhd时的auc的5倍，与1500mg/kg/日时的auc可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现，本品在低至1500mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加，非孕兔给予本品150mg/kg/日时游离药物auc远低于人服用mrhd时的auc。围产期大鼠给药150mg/kg/日，死胎发生率增加，胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用本品的充分和严格对照的临床研究资料。致癌性：雌、雄大鼠(达500mg/kg/日)及小鼠(达1000mg/kg/日)连续掺食法给予本品104周，未见致癌作用，但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用mrhd时的低。

【药物过量】有关人体过量服用本品的资料有限。过量用药的急性症状表现为过强的药理作用，表现为严重的头痛、腹泻、低血压、心动过速，还有可能会有心律不齐。应注意观察病人并给予辅助治疗。由于西洛他唑与蛋白的结合率高，在血液透析和腹膜透析时不易被有效的去除。口服西洛他唑的ld50在小鼠和大鼠是>5.0g/kg,在狗是>2.0g/kg。

【贮藏方式】密封，置阴凉处。

【药代动力学】本药口服后绝对生物利用度尚不明确。脂餐后吸收增加，cmax增加约90%，auc增加约25%。本药主要通过肝脏细胞色素酶p-450代谢(主要为3a4，)，代谢物主要经尿排泄。两种代谢产物具有明确的药理活性，一为3，4-二氢-西洛他唑(3,4-dehydro-cilostazol)，活性为原药的4~7倍，约占本药口服后总药理活性的50%；一为4’-顺式-羟基-西洛他唑(4’-trans-hydroxy-cilostazol)，活性为原药的1/5。本药及其具有药理活性的代谢物的药代动力学特征呈剂量相关性。本药及具药理活性的代谢物的半衰期约为11~13小时，长期给药后本药及其代谢产物可引起体内蓄积，数天内血药浓度达稳态。本药及两个具有药理活性的代谢产物的药代动力学特征在健康志愿者与慢性动脉硬化性闭塞症引起的间歇性跛行患者间没有显著差异。

【有 效 期】24月

【包装型号】50mg*12s/盒。

【生产厂家】苏州长征-欣凯制药有限公司

【批准文号】国药准字h20067305

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