博路定

博路定(恩替卡韦)说明书

【药品名称】

  商品名称：博路定(恩替卡韦)13盒装

【性 状】1.恩替卡韦片：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。2.维生素c片：本品为白色至略带淡黄色片。3.抗病毒软胶囊：本品为软胶囊，内容物为深褐色粘稠液；气微香，味苦。

【药品成份】1.恩替卡韦片：恩替卡韦。化学名称：2-氨基-9-[(1s,3r,4s)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6h-嘌呤-6-酮一水合物。2.维生素c片：本品每片含维生素c0.1g。辅料为：淀粉、硬脂酸镁。3.抗病毒软胶囊：板蓝根、石膏、芦根、地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘。

【用量用法】一、恩替卡韦片：1.推荐剂量：成人和16岁以上青年口服博路定，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg两片)。博路定应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。2.肾功能不全在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或capd治疗的患者）应调整用药剂量。肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量肌酐清除率通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg）≥50每日一次，每次0.5mg每日一次，每次1.0mg30到<50每日一次，每次0.25mg每日一次，每次0.5mg10到<30每日一次，每次0.15mg每日一次，每次0.3mg血液透析或capd每日一次，每次0.15mg每日一次，每次0.3mg3.血液透析后用药肝功能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量。二、维生素c片：每天1次，每次1片。三、抗病毒软胶囊：饭后服用，一次4粒，一日3次。

【规格包装】0.5mg*7s*13盒+60mg*30s*1瓶+450mg*36s*1盒

【禁忌使用】1.恩替卡韦片：对恩替卡韦或制剂中任何成分过敏者禁用。2.维生素c片：对本品过敏者禁用。3.抗病毒软胶囊：孕妇、哺乳期妇女禁用。本品性状发生改变时禁止使用。

【不良反应】1.恩替卡韦片：本品最常见的不良反应有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。2.维生素c片：①长期服用每日2～3g可引起停药后坏血病，故宜逐渐减量停药。②长期应用大量维生素c可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。③过量服用（每日用量1g以上）可引起腹泻、皮肤红而亮、头痛、尿频（每日用量600mg以上）、恶心呕吐、胃痉挛。3.抗病毒软胶囊：个别患者服药后发生恶心、腹泻、腹胀。

【儿童用药】1.恩替卡韦片：尚不明确。2.维生素c片：尚不明确。3.抗病毒软胶囊：尚不明确。

【注意事项】1.恩替卡韦片：患者应在医生的指导下服用恩替卡韦，并告知医生任何新出现的症状及合并用药情况。应告知患者如果停药有时会出现肝脏病情加重，所以应在医生的指导下改变治疗方法。使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播hbv的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。2.维生素c片：①不宜长期过量服用本品，否则，突然停药有可能出现坏血病症状。②本品可通过胎盘并分泌入乳汁。孕妇服用过量时，可诱发新生儿产生坏血病。③下列情况应慎用：（1）半胱氨酸尿症（2）痛风（3）高草酸盐尿症（4）草酸盐沉积症（5）尿酸盐性肾结石（6）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（7）血色病（8）铁粒幼细胞性贫血或地中海贫血（9）镰形红细胞贫血（10）糖尿病（因维生素c干扰血糖定量）。④如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。⑤对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。⑥本品性状发生改变时禁止使用。⑦请将本品放在儿童不能接触的地方。⑧儿童必须在成人监护下使用。⑨如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。3.抗病毒软胶囊：①忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。②不宜在服药期间同时服用滋补性中药。③适用于风热感冒症见：发热，微恶风，有汗，口渴，鼻流浊涕，咽喉肿痛，咳吐黄痰。④发高烧体温超过38.5℃的患者，请上医院就诊；脾胃虚寒泄泻者慎服。⑤高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。⑥本品不宜长期服用，服药3天症状无缓解，应去医院就诊。⑦严格按用法用量服用，儿童、年老体弱者应在医师指导下服用。⑧对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。⑨请将本品放在儿童不能接触的地方,儿童必须在成人的监护下使用。⑩如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.恩替卡韦片：恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。目前尚无资料提示本品能影响hbv的母婴传播，因此，应采取适当的干预措施以防止新生儿感染hbv。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推荐服用本品的母亲哺乳。2.维生素c片：尚不明确。3.抗病毒软胶囊：孕妇、哺乳期妇女禁用。

【老年患者用药】1.恩替卡韦片：尚不明确。2.维生素c片：尚不明确。3.抗病毒软胶囊：尚不明确。

【药物过量】1.恩替卡韦片：目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中单次给药达40mg或连续14天多次给药20mg/天后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进行标准支持疗法。单次给药1.0mg恩替卡韦后，4个小时的血液透析可清除约13%的恩替卡韦。2.维生素c片：尚不明确。3.抗病毒软胶囊：尚不明确。

【药物相互作用】1.恩替卡韦片：①体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢情况。恩替卡韦不是细胞色素p450（cyp450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度达到人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在浓度达到人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同时服用通过抑制或诱导cyp450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对已知的cyp底物的药代动力学也没有影响。②研究恩替卡韦与拉米夫定，阿德福韦和特诺福韦的相互作用时，发现恩替卡韦和与其相互作用药物的稳态药代动力学均没有改变。③由于恩替卡韦主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、特诺福韦不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要密切监测不良反应的发生。2.维生素c片：①口服大剂量维生素c可干扰抗凝药的抗凝效果。②与巴比妥或扑米酮等合用，可促使维生素c的排泄增加。③纤维素磷酸钠可促使维生素c代谢为草酸盐。④长期或大量应用维生素c时，能干扰双硫仑对乙醇的作用。⑤水杨酸类能增加维生素c的排泄。⑥如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。3.抗病毒软胶囊：如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药代动力学】1.恩替卡韦片：吸收健康人群口服用药后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小时达到峰浓度（cmax）。每天给药一次，6-10天后可达稳态，累积量约为两倍。食物对口服吸收的影响进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.0-1.5小时），cmax降低44-46%，药时曲线下面积（auc）降低18-20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。药代动力学资料表明，其表观分布容积超过全身液体量，这说明本品广泛分布于各组织。体外实验表明本品与人血浆蛋白结合率为13%。代谢和清除在给人和大鼠服用14c标记的恩替卡韦后，未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量ii期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦不是细胞色素p450（cyp450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期约需128-149小时。药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明其有效累积半衰期约为24小时。本品主要以原形通过肾脏清除，清除率为给药量的62-73%。肾清除率为360-471ml/min，且不依赖于给药剂量，这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。特殊人群性别：本品的药代动力学不因性别的不同面改变。种族：本品的药代动力学不因种族的不同而改变。老年人：一项评价年龄与本品药代动力学关系的研究（口服本品1.0mg）显示老年人的auc较健康年轻人升高29.3%，这很可能是由于个体肾功能的差异所造成的。老年人的用药剂量参看肾功能不全者的剂量调节。肾功能不全在不同程度肾功能不全患者（无慢性乙型肝炎病毒感染），包括使用血液透析或持续性便携式腹膜透析（capd）治疗的患者中，单次给药1.0mg本品后的药代动力学结果显示清除率随肌酐清除率的降低而下降。单次给药1.0mg本品4小时后，血液透析能清除约给药剂量的13%，给药7天后，capd治疗仅能清除约给药剂量的0.3%。肝功能不全在中度和重度肝功能不全（child-pugh分级b或c）患者（不包括慢性乙肝病毒感染患者）中，研究了单次给药1.0mg后恩替卡韦的药代动力学情况，肝功能不全患者与健康对照人群的恩替卡韦的药代动力学情况相似。因此，无需在肝功能不全患者中调节恩替卡韦的给药剂量。肝移植后：目前尚不清楚本品在肝移植患者中的安全。2.维生素c片：尚不明确。3.抗病毒软胶囊：尚不明确。

【药理毒理】1.恩替卡韦片：①微生物学作用机制:本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（hbv）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与hbv多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：(1)hbv多聚酶的启动；(2)前基因组mrna逆转录负链的形成；(3)hbvdna正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对hbvdna多聚酶的抑制常数（ki）为0.0012&mu;m。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的&alpha;、&beta;、&delta;dna多聚酶和线粒体&gamma;dna多聚酶抑制作用较弱，ki值为18至160&mu;m。②抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类hepg2细胞中，恩替卡韦抑制50%病毒dna合成所需浓度（ec50）为0.004&mu;m。恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株（rtl180m，rtm204v）的ec50的中位值是0.026&mu;m（范围0.01至0.059&mu;m），而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（hiv）无临床相关活性（ec50&gt;10&mu;m）。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠和鸭的肝炎病毒dna水平（4至8个log10）。对5只北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韦（相当于人体1.0mg的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒dna保持在不可测水平（病毒dna水平&lt;200拷贝/ml，pcr法）长达3年之外。在任何使用该药治疗长达3年的动物中，未发现hbv多聚酶发生与恩替卡韦耐药相关的变化。③耐药性(1)体外研究:在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦的显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtl180m和/或rtm204v/i），再加上rtt184，rts202或rtm250位点的置换变异，或者在以上两种变异同时发生的基础上，无论是否出现rti169的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感性降低更多（&gt;70倍）。(2)临床研究:核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病毒载量达到&lt;300拷贝/ml。2.维生素c片：本品参与机体内抗体及胶原形成，组织修补（包括某些氧化还原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、叶酸的代谢，铁、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白质的合成，以及维持免疫功能，羟化5-羟色胺，保持血管的完整，并促进非血红素铁的吸收。3.抗病毒软胶囊：尚不明确。

【包装型号】恩替卡韦片0.5mg*7s*13盒+维生素c片60mg*30s*1瓶+抗病毒软胶囊450mg*36s*1盒/盒。

【贮藏方式】密封。

【批准文号】国药准字h20052237

【有 效 期】36月

【生产厂家】中美上海施贵宝制药有限公司

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