酒石酸唑吡坦片

酒石酸唑吡坦片(鲁南)说明书

【药品名称】

  通用名称：酒石酸唑吡坦片

  商品名称：酒石酸唑吡坦片

  英文名称：zolpidemtartratetablets

【成 份】

  分子式：（c19h21n3o2）2·c4h6o6

  分子量：765

【药品成份】酒石酸唑吡坦。

【规格包装】10mg*10s

【性 状】本品为白色刻痕包衣片。

【不良反应】适当地采用以下cioms(国际医学组织理事会)频率分级：非常常见≥10%：常见≥1%且＜10%；不常见≥0.1％且＜1%；罕见≥0.01%且＜0.1%；非常罕见＜0.01%；未知：不能根据可用的资料作出评估。有证据表明不良反应与使用的唑吡坦具有剂量相关性，尤其是对于某些cns(中枢神经系统)事件。从理论上说，在就寝之前即刻或者已经就寝时服用唑吡坦可以减少这类事件。这类事件在老年患者中最为常见。这些不良作用的发生依赖于药物剂量和患者个体的敏感性。1.免疫系统异常未知：首次服用本品初期可能出现过敏性休克(严重过敏反应)和血管性水肿(严重面部浮肿)。2.精神异常常见：幻觉、兴奋、噩梦不常见：意识错乱状态、易激惹未知：不安、攻击性、妄想、愤怒、行为异常、梦游症(服用本品可能引起睡眠综合症行为，包括驾车梦游、梦游做饭和吃东西等潜在危险行为。详见【注意事项】梦游症与相关的行为)、依赖性(停止治疗后可能发生停药症状或反跳反应)、性欲异常大部分这些精神不良反应都与异常反应有关。3.神经系统异常常见：嗜睡、头痛、头昏、失眠症加剧、顺行性遗忘(遗忘反应可能引起不适当的行为)未知：意识水平下降4.眼部异常不常见：复视5.胃肠道异常常见：腹泻、恶心、呕吐、腹痛6.肝胆异常未知：肝酶增高7.皮肤和皮下组织异常未知：皮疹、搔痒、荨麻疹、多汗症8.肌肉骨骼和结缔组织异常未知：肌肉无力9.全身异常常见：疲劳未知：步态障碍、药物耐受、跌倒(主要发生在老年患者和不按照处方服用唑吡坦的患者中)。

【用量用法】口服给药1.剂量一般人群应用本品治疗通常应使用最低有效剂量，不得超过最大治疗剂量。成人常用剂量：10mg/片/日。本品应在临睡前或上床后服用。特殊人群老年人老年患者或肝功能不全的患者：剂量应减半即为5mg。每剂量不得超过10mg。儿童由于缺乏相应的临床研究资料，本品不应用于18岁以下的患者。肝功能受损因为在肝损伤患者中唑吡坦的清除和代谢降低，所以这些患者应该从5ml剂量开始用药，尤其应当慎用于老年患者。在成年人（65岁以下）中，只有在临床疗效不充分且药物耐受良好时，才可以将剂量增加至10mg。2.治疗持续时间本品的治疗时间应尽可能短，最短为数天，最长不超过4周，包括逐渐减量期（见【注意事项】）。应建议患者按下列方法接受治疗：对偶发性失眠（例如旅行期间），治疗2-5天。对暂时性失眠（例如烦恼期间），治疗2-3周。很短期治疗的患者无需逐渐停药。某些患者的服药时间可能需要超过4周，但必须首先对患者的情况进行谨慎和认真的评估后再做决定。

【注意事项】1.特殊警告由于本品含有乳糖，因此在先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏症情况下禁用。2.警告呼吸功能不全患者唑吡坦应当慎用于睡眠呼吸暂停综合征和呼吸功能不全的患者。由于安眠药能够抑制呼吸动力，所以对呼吸功能不全的患者处方唑吡坦时应谨慎观察。对于呼吸功能不全的患者，必须考虑到苯二氮卓类以及相关药物的镇静作用(特别是由于焦虑和情绪激动可能是呼吸功能失代偿的体征，呼吸功能失代偿患者需要住重症监护病房治疗)。3.肝功能不全患者见【用量用法】4.注意事项在具有酒精中毒或其他物质依赖(无论是否与药物相关)病史的患者需要更特别的谨慎(见【药物相互作用】)。在处方安眠药之前，应该尽可能确定失眠症的原因，对其病因进行治疗。经过7-14天治疗不能减轻失眠症时，说明可能存在原发性精神或身体异常，应当对诊断重新评估。5.治疗持续时间应明确告知患者治疗的时间的长短依赖于失眠的类型(见【用量用法】)。6.精神疾病唑吡坦类安眠药不推荐用于精神疾病的初始治疗。7.健忘症镇静/催眠药，例如唑吡坦，可能引起顺行性遗忘。这种情况最常发生在服药几小时之后，因此为了降低风险，患者应该确保能够有7-8小时睡眠。8.抑郁症尽管已经证实唑吡坦与ssri(选择性5羟色胺再吸收抑制剂)没有临床上显著的药代动力学和药效学相互作用，和其他镇静/催眠药一样，在有抑郁症症状的患者中也应该慎用。由于可能出现自杀倾向，因此应该为这些患者提供合理的最少量唑吡坦以避免患者有意地过量用药。在使用唑吡坦期间可能使原先已有的抑郁症暴霉。因为失眠可能是抑郁症的一个症状，所以如果失眠症持续，应对患者重新评估。

【禁忌使用】下列情况应禁忌使用本品：1.对唑吡坦或本品任何一种成分过敏时，2.严重呼吸功能不全，3.睡眠呼吸暂停综合征，4.严重、急性或慢性肝功能不全(有肝性脑病风险)，5.肌无力。

【老年患者用药】老年患者慎服，参考【用量用法】），【注意事项】或遵医嘱。老年患者的剂量应减半即为5mg。

【儿童用药】在18岁以下的患者中尚未确定唑吡坦的安全性和疗效。一项在儿童(6-17岁)失眠症伴有注意力缺乏/多动症(adhd)患者中进行的为期8周的研究中，唑吡坦与安慰剂相比，精神病和神经系统异常是最常见的治疗相关的不良事件，包括头晕(23.5%比1.5%)、头痛(12.5%比9.2%)和幻觉(7.4%比0%)。(见【用量用法】)。

【药物相互作用】1.酒精：不建议同时服用酒精。药物与酒精同时使用可能增强镇静作用。这会影响驾驶或机械操作的能力。2.cns抑制剂：在合并使用抗精神病药物(安定药)、安眠药、抗焦虑/镇静剂、抗抑郁药、麻醉性镇痛药，抗癫痫剂、麻醉剂和镇静抗组胺药时可能发生中枢抑制作用的加重。但是，如果使用ssri类抗抑郁药物(氟西汀和舍曲林)，没有观察到临床上显著的药代动力学或药效学相互作用。在使用麻醉性镇静剂时也可能发生欣快感增强，导致精神依赖增强。3.cyp450抑制剂[u]和诱导剂：抑制细胞色素p450的化合物可能加强像唑吡坦这样的安眠药的活性。唑吡坦通过一些肝脏细胞色素p450酶代谢，主要的酶是cyp3a4和cyp1a2的促进作用。与利福平(一种cyp3a4诱导剂)同时给药时，唑吡坦的药效学作用被降低。但是，当唑吡坦与依曲康唑(一种cyp3a4抑制剂)同时给药时，它的药代动力学和药效学没有明显改变。这些结果的临床相关性不明确，同时使用唑吡坦与酮康唑(一种cyp3a4抑制剂)(200mg每天两次)和唑吡坦加安慰剂相比，延迟唑吡坦的消除半衰期，增加总的auc，并降低表观口服清除率。合并使用酮康唑与单独使用唑吡坦相比，唑吡坦的总auc提高1.83倍。一般认为不需要对唑吡坦进行常规的剂量调整，但是应该建议患者在同时使用唑吡坦与酮康唑时镇静作用可能增强。4.其他药物：唑吡坦与华法林、地高辛、雷尼替丁或西米替丁同时给药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妊娠作为一种预防措施，最好避免在妊娠时使用唑吡坦。唑吡坦在妊娠患者的使用数据，基本上没有或者非常有限。动物研究没有表明在生殖毒性方面直接的或间接的有害作用。如果对育龄期女性处方该药，应该警告患者在她计划或者怀疑怀孕时与医师联系讨论有关停药的事宜。如果在妊赈的晚期或者分娩时使用唑吡坦，根据产品的药理学作用，预期可能对新生儿产生影响，例如低体温、张力过低和中度的呼吸抑制。[u]已有报告在妊娠后期与其他cns抑制剂同时使用唑吡坦发生严重的新生儿呼吸抑制病例。[/u]此外，母亲在妊赈后期长期使用镇静剂/安眠药后生的婴儿可能产生身体依赖，在产后阶段可能有发生停药综合征的风险。2.哺乳乳汁中有少量唑吡坦。因此，不建议在母亲哺乳时使用唑吡坦。

【药理毒理】1.药理作用唑吡坦是一种与苯二氮卓类有关的咪唑吡啶类催眠药物，其药效学活性本质上类似于其它同类化合物的作用：肌肉松弛、抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、引起遗忘。实验研究已经证明镇静作用所需的剂量低于抗惊厥、肌肉松弛和抗焦虑作用所需的剂量。这些作用与对中枢受体的特异激动作用有关，后者属于gaba-omega（bz1和bz2）大分子受体复合体，具有调节氯离子通道开放的作用。唑吡坦选择性地结合于omega（或bz1）亚型受体。在人类，唑吡坦缩短入睡所需的时间，减少夜间醒来的次数，增加总的睡眠持续时间并改善睡眠质量。这些作用伴随着特征性的脑电图波形，与苯二氮卓类药物诱导的脑电图有所不同。夜间睡眠记录研究已经证明：唑吡坦延长ii期睡眠和深睡眠（iii和iv期）。在推荐剂量时，唑吡坦不影响异相睡眠总的持续时间（快动眼睡眠）。2.毒理研究遗传毒性：唑吡坦ames试验、小鼠淋巴瘤细胞遗传毒性试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外dna合成试验和小鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠一般生殖毒性试验中，高剂量组（100mg碱/kg）大鼠出现发情期不规律和交配前间隔延长，但经口给予4-100mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]计算，相当于人用推荐剂量的5-130倍)时，对雌、雄大鼠生育力和其他生殖参数未见影响。在致畸敏感期试验中，唑吡坦20和100mg/kg对母体和胎仔均有不良影响，包括母体嗜睡、共济失调、胎仔颅骨骨化不全，呈剂量相关性。胎仔骨化不全提示成熟延迟，此情况在给予镇静/催眠药的大鼠中经常出现。未见致畸作用。唑吡坦对母体和胎仔的无影响剂量为4mg碱/kg（按mg/m[sup]2[/sup]计算相当于人用推荐剂量的5倍)。妊娠家兔在所研究的各种剂量下均出现与剂量相关的镇静作用和体重增加减少。高剂量（16mg碱/kg）下着床后丢失和存活胎仔胸骨节骨化不全发生率增加，胎仔的这些改变是母体体重减轻所继发的。未见致畸作用。唑吡坦对胎兔的无毒性作用的剂量是4mg碱/kg（按mg/m[sup]2[/sup]计算相当于人用最大剂量的7倍）。致癌性：大鼠、小鼠掺食法给予唑吡坦连续2年，剂量4、18、80mg/kg/天。按mg/kg或mg/m[sup]2[/sup]计算，该剂量在小鼠中分别相当于人用最大剂量10mg的26-520倍或2-35倍，在大鼠中分别相当于43-876倍或6-115倍。大鼠中未见肿瘤发生率增加。在大鼠中，80mg/kg/天剂量下可见4/100只大鼠（雄：3只，雌：1只）出现肾脂肪肉瘤，18mg/kg/天剂量组的1只雄性大鼠出现肾脂肪瘤。唑吡坦给药组大鼠脂肪瘤和脂肪肉瘤的发生率与历史对照数据相当，认为是自发的。

【药物过量】1.体征和症状：曾有报告在唑吡坦单独用药或者合并使用其他cns抑制剂(包括酒精)用药过量时，发生意识损伤直到昏迷和更为严重的症状，包括致死的结果。2.处理：应该使用一般的对症和支持措施。如果胃排空无效，应该给予活性炭减少吸收。即使出现兴奋也应停用镇静药。在观察到严重症状时可以考虑使用氟马西尼。但是，给予氟马西尼可能促发神经学症状(癫痫)。唑吡坦不可透析。

【贮藏方式】密封保存。

【药代动力学】1.吸收口服唑吡坦的生物利用度约为70%，血浆药物浓度达峰时间为0.5到3小时之间。2.分布在治疗剂量时，药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率约为92%。成人人体中分布容积为0.54±0.02l/kg。3.代谢和消除唑吡坦经肝脏代谢，以非活性的代谢产物形式，主要经尿液（大约60%）和粪便（大约40%）排泄。它对肝脏酶没有诱导作用。血浆消除半衰期大约为2.4小时（0.7-3.5小时）。4.危险人群在老年患者中可观察到肝脏清除率的降低。峰浓度增加大约50%，而半衰期（平均为3小时）没有明显增加。分布容积减少至0.34±0.05l/kg。在肾功能不全的患者中，不管是否进行透析治疗，均可观察到清除率中等程度的降低。其它动力学参数保持不变。唑吡坦不能经透析清除。在肝功能不全的患者中，唑吡坦的生物利用度增加。其清除率减少而消除半衰期延长（大约10个小时）。

【有 效 期】24月

【包装型号】10mg*10s/盒。

【生产厂家】鲁南贝特制药有限公司

【批准文号】国药准字h20020372

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