加替沙星片

加替沙星片(先奎莎)说明书

【药品名称】

  通用名称：加替沙星片

  商品名称：加替沙星片(先奎莎)

  英文名称：gatifloxacintablets

【成 份】

  化学名：（±）-1-环丙基-6-氟-8-甲氨基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸

  分子式：c19h22fn3o4

  分子量：375.40

【药品成份】本品主要成分为加替沙星。

【用量用法】口服，每次0.2g（2片），每天二次。

【规格包装】0.2g*8s

【禁忌使用】本品禁用与对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。

【不良反应】本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心、阴道炎、腹泻、头痛、眩晕。发生率较低的药物相关不良事件包括：全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。心血管系统：心悸。消化系统：腹泻，便秘，消化不良，舌炎、念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。代谢与营养系统：周围水肿。神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。呼吸系统：呼吸困难，咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。特殊感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。其他罕见的不良事件有：思维异常，烦躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘（支气管痉挛），共济失调，骨痛，心动过缓，乳房疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，高血压，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意，感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒

【儿童用药】本品对儿童，青少年（18岁以下）的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。

【注意事项】1、加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可合心电图qtc间期延长。在患有qtc间期延长，低血钾未纠正或急性心肌缺血患者中，应避免使用本品，本品也不宜与ia类(如奎尼丁，普鲁卡因胺)及Ⅲ(胺碘酮，索他洛尔)和可延长心电图qtc间期的药物，如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药合用。2、喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张，激动，失眠，焦虑，恶梦，颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化，癫痫和存在癫痫发作因素等，使用本品应慎重。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车或其它相械作业，或从事其他需要精神神经系统警觉或协调的活动的患者应谨慎。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。3、与其他喹诺酮药物一样，已见症状性高血糖和低血糖的报道，通常发生于合用口服降糖药(如优降糖)或使用胰岛素的糖尿病患者。这些病人使用本品时应注意监测血糖。如发生血糖异常改变，应立即停药并就诊。4、喹诺酮药物有时可引起严重的甚至致死的过敏反应。以首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，

【孕妇及哺乳期妇女用药】加替沙星对孕妇、授乳妇女的疗效的安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。

【老年患者用药】虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退，应根据其肾功能情况决定用量。

【药物过量】对药物过量的紧急救治包括催叶或灌胃以排空胃，对病人应仔细观察(包括ecg监测)并给予对症和支持治疗，适当补充液体。血液透析或不卧床腹透均不能迅速地将加替沙星从体内排除。

【药物相互作用】1、本品与丙磺舒合用，可减缓替沙星经肾排除。2、硫酸亚铁，含铝或镁制酸剂和去羟基苷(地丹诺辛，惠妥兹)与本品合用，加替沙星的生物利用降低。而在服用硫酸亚铁，含锌、镁、铁等饮食补充剂(如多种维生素)，或含铝/镁或酸剂或去羟基苷(地丹诺辛、惠妥兹)前4小时服用本品，不影响加替沙星的药代动力学过程。3、牛奶，碳酸钙，西咪替丁，茶碱，法华令，优降糖或咪达唑化与本品同时服用未见发生相互作用。4、本品与地高辛同时服用，未见加替沙星药代动力学参数发生明显改变，但在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状的体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。［查看］

【药代动力学】本品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度…［详细］本品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为96%，口服1～2小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度（cmax）和血药时曲线下面积（auc）随剂量成比例增加。口服本品200mg至800mg，连续14天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间的依赖性。每天一次连续用药，第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次口服，其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4mg/l和0.4mg/l。加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管粘膜、窦粘膜、阴道、宫颈、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后48小时，药物原形在尿中的回收率达70%以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的1%，加替沙星平均血浆消除半衰期7～14小时。本品口服或静脉注射后，粪便中加替沙星的原药回收率约5%，提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。老年人（≥65岁）男女受试者单剂量口服400mg加替沙星后，仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加21%，曲线下面积增加32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下的面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。不同程度的肾功能不全者单次口服400mg加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率（ci/f）相应降低，曲线下面积（auc）相应增加。中度肾功能不全（肌酐清除率30～40ml/min）病人加替沙星清除率减少57%，重度（肌酐清除率30ml/min）病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均

【药理毒理】药理作用:加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体…［详细］药理作用:加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其r-和s-对映体抗菌活性相同。加替沙星抗菌作用是通过抑制细胞的dna旋转酶和拓扑异构酶iv，从而抑制细胞dna复制、转录和修复过程。体外试验和临床使用结果均表明，加替沙星对以下微生物的大多数细菌株具有抗菌活性：1.革兰氏阳性菌：金***葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、肺炎链球菌（对青霉素敏感的菌株）。2.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。3.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。毒理研究:遗传毒性：ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株ta102的有致突变作用。中国仓鼠v79细胞的基因突变和中国仓鼠chl/iu细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的ii型dna拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的dna修复试验结果为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予以剂量高打200mg/kg（以每天全身暴露量〖auc〗计，与人体最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg（以（auc计，约为临床上人体最大推荐剂量的0.7和1.9倍），未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药到哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔鼠和围产期的死亡率升高。这些发现也提示了加替沙星的胎仔毒性。致癌性：b6c3f1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg（以auc计，约为临床上人体最大推荐剂量下的0.13和0.18倍）；fischer344大鼠经掺

【包装型号】每盒8片。

【贮藏方式】遮光、密封，在干

【执行标准】新药转正标准72

【有 效 期】24月

【生产厂家】四川百利药业有限责任公司

【批准文号】国药准字h20050795

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