他克莫司胶囊

用药点评：他克莫司胶囊(福美欣)是一种胶囊剂，其主要成份就是他克莫司，他克莫司是从链霉菌属中分离出的一种23元大环内酯类免疫抑制剂。通过抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶，抑制活化T细胞核因子活性，从而抑制细胞因子的表达，发挥免疫抑制的作用。

他克莫司胶囊的作用是什么？

在分子水平，他克莫司的作用显然是利用与细胞性蛋白质（fkbp12）相结合，而在细胞内蓄积产生效用。fkbp12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制t细胞中所产生钙离子依靠型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。

他克莫司怎么吃？

吃药时间应严格固定，一日2次，间隔12小时（一般可将吃药时间调整为上午9时和晚上21时），不可漏服、不能随便停服。吃药时间应与吃饭时间分开，以饭前1小时或饭后2小时为宜。

在服用他克莫司胶囊应该避免吃什么？

服用他克莫司期间避免严格食用葡萄柚，包括各种含有柚子汁成分的饮品。有报道发现，如果用一杯纯柚子汁送服经过CYP3A代谢的1粒药物，血药浓度陡增，可能相当于一次顿服10粒以上药物，产生不良后果的概率会显著增加，对患者来说极其危险。另外各种茶水、含茶成分的饮料，其他一些常见食物，例如胡椒、辣椒、姜、大豆、葡萄汁、石榴汁等，对他克莫司浓度也会产生影响，应尽量避免。

他克莫司胶囊(福美欣)说明书

【药品名称】

通用名称：他克莫司胶囊

商品名称：他克莫司胶囊(福美欣)

英文名称：tacrolimuscapsules

【成 份】

分子式：c44h69no12·h2o

分子量：822.03

【药品成份】主要成分为他克莫司。化学名称为：[3s-[3r[sup]*[/sup][e(1s[sup]*[/sup]，3s[sup]*[/sup]，4s[sup]*[/sup])]，4s[sup]*[/sup]，5r[sup]*[/sup]，8s[sup]*[/sup]，9e，12r[sup]*[/sup]，14r[sup]*[/sup]，15s[sup]*[/sup]，16r[sup]*[/sup]，18s[sup]*[/sup]，19s[sup]*[/sup]，26ar[sup]*[/sup]]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3h-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环二十三碳烯-1，7，20，21(4h，23h)-四酮，一水合物。

【主要作用/适应症】 预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。

【性 状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

【用量用法】肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h内给予。如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者：0.01～0.05mg/(kg*d)；肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持续静滴。根据血药浓度调整剂量。对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍，以达预期的血药浓度。肝损害患者应减量。每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。

【规格包装】0.5mg*50s

【禁忌使用】妊娠、对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其他成份过敏者。

【不良反应】1、由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。2、有证据表明下述的多种不良反应均为可逆性，减量可使其减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率较低。3、多数患者似乎在术后最初几周出现较多的不良反应，可能与高剂量静脉用药有关。

【儿童用药】1、对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.5-2倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、肾功能受损者情况除外）。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mg/kg，如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。2、肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。

【注意事项】1、本品治疗应在医学人员及严密的实验设备监测下进行。本品仅是处方药，免疫治疗方案的任何调整均应由有免疫治疗经验及对器官移植患者有管理经验的医师进行。主管维持治疗的医师应有足够的药物信息。2、剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。3、应严密监测和管理患者，尤其是在移植术后的最初几个月内。4、本品不能与环孢素合用。5、本品与视觉及神经系统紊乱有关。因此服用本品并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。此种影响可能会因喝酒而加重。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、妊娠时禁用本品，动物实验（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些剂量还显示出对母体具有毒性。临床前及临床资料表明，该药能透过胎盘。因此在应用本品前应排除妊娠的可能性。2、本品能干扰口服避孕药的代谢，应改用其他方式避孕。3、临床前兔身上的试验表明，本品分泌进乳汁。哺乳期使用本品的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用本品时不应哺乳。

【老年患者用药】对老年患者用药的临床资料较少，但均提示应与其他成人剂量相同。

【药物过量】药物过量的经验有限。已报告几例偶发的约物过量事件，症状包括震颤、头痛、恶心利呕吐、感染、风疹、昏睡、血尿素氮升高和血清肌酐浓度升高、丙氨酸转氨酶升高。本品尚无特定的解毒剂。若发生药物过量，应采取一般支持疗法和对症治疗。由于他克莫司的分子量较大，水溶性较差，且与红细胞和血浆蛋白广泛结合，他克莫司不能经透析除去。对于个别血浆浓度极高的患者，血液过滤或渗滤能有效降低毒性浓度。对于口服中毒者，在服药后短时间内洗胃和使用吸附剂(如活性炭)可能会有所帮助。

【药物相互作用】1、当与环孢素a同时给药时，本品增加环孢素a的半衰期。另外，出现协同/累加的肾毒性。因为这些原因，不推荐本品和环孢素联合应用，且患者由原来环孢素转换为本品时应特别注意。2、本品抑制可的松和睾丸酮的代谢。由于本品可能干扰类固醇性激素的代谢，所以口服避孕药的效果可能被降低。

【药代动力学】研究表明他克莫司在男性体内整个胃肠道内均可吸收。口服本品后约1～3小时他克莫司血药浓度达峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持续时间较长，因而呈现出一种相对平缓的吸收曲线。他克莫司平均口服生物利用度的范围为20～25％。肝移植患者口服本品(0.30mg/kg/日)后，大多数患者在3天内达稳态浓度。在健康受试者中，普乐可复0.5mg，1mg和5mg胶囊按同等剂量给药时是生物等效的。在空腹时他克莫司吸收速率和程度最大。饮食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后这种作用最为明显。含高碳水化合物的食物产生的影响较轻。在稳定的肝移植患者中，在进食中等脂肪含量的食物(34％卡路里)后，口服本品的生物利用度降低，全血的auc和cmax分别降低27％和50％，tmax延长173％。稳定的肾移植患者进食标准的欧式早餐后立即服用本品，对口服生物利用度的影响不太明显，全血的auc下降2～12％，cmax下降15～38％，tmax延长38～80％。胆汁不影响本品的吸收。稳态时，药时曲线下面积(auc)与全血谷浓度具有良好的相关性。因此监测全血谷浓度能够很好地预测全身暴露。

【药理毒理】在分子水平，本品的作用似乎是由细胞质内与之结合的蛋白fkbp12介导的。fkbp12使得本品进入细胞内，并形成复合物，该复合物竞争性地与钙调素特异性地结合并抑制钙调素，后者介导t细胞内-钙依赖性抑制性信号传递系统，从而阻止一系列淋巴因子基因转录。

【包装型号】每盒装50粒。

【贮藏方式】密封。

【批准文号】国药准字h20084386

【有 效 期】24月

【生产厂家】浙江海正药业股份有限公司

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