盐酸吡格列酮片

盐酸吡格列酮片(瑞彤)说明书

【药品名称】

  通用名称：盐酸吡格列酮片

  商品名称：盐酸吡格列酮片(瑞彤)

  英文名称：pioglitazonehydrochloridetablets

【成 份】

  分子式：c19h20n203s·hcl

  分子量：392.90

【药品成份】盐酸吡格列酮。

【规格包装】15mg*7s

【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【不良反应】根据日本进行的临床试验结果，在一日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg的1368例患者中，有364例患者(26.6%)出现包括实验室检测值异常在内的不良反应。本品在女性患者以及与胰岛素合并用药时，发生水肿的几率较高[本品单用和与除胰岛素外的其他降糖药合并用药时发生水肿的比例：男性3.9%(26/665)，女性11.2%(72/643)，与胰岛素合并用药时发生水肿的比例：男性：13.6%(3/22)，女性28.9%(11/38)]。而且与没有糖尿病并发症的患者相比，伴有糖屎病并发症的患者发生水肿的几率较高[伴有视网膜病变、伴有糖屎病神经病变、伴有糖尿病肾脏病变的患者发生水肿的比例分别为：10.4%（44/422）、11.4%（39/342）、10.6%（30/282）]。此外，与胰岛素合并用药时低血糖的发生率有所增加[本品单用和与除胰岛素外的其他降糖药合并用药时及与胰岛素合并用药时发生水肿的比例分别为：0.7%(9/1308)，33.3%(20/60)]上市后实际服用的监测结果(截止2009年12月)显示，3421例患者中有556例患者(16.3%)出现不良反应(包括实验室检测值异常)。下述的本品不良反应出现在上述临床试验、上市后的监测结果或自发报告中。

【用量用法】盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关。糖尿病治疗应个体化。治疗反应用hba1c评价更理想，与单用fbg相比，它是评价长期血糖控制的更好指标。hba1c反映了过去2到3个月的血糖情况。临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长（3个月），以评价hba1c的改变。(详见说明书)

【注意事项】1．慎重用药(对下述患者慎用)(1)对下述患者或情况：1)心脏疾病患者，如心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等，可能引起心力衰竭[伴随循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭]。(参照和【不良反应】)2)肝或肾功能障碍(参照【禁忌】项)3)脑垂体机能不全或肾上腺机能不全[有可能引起低血糖]。4)营养不良状态，饥饿状态，不规律的饮食摄取，饮食摄取量不足或衰弱状态[有可能引起低血糖]。5)激烈的肌肉运动[有可能引起低血糖]。6)过度的饮酒[有可能引起低血糖]。7)老年患者(参照【老年患者用药】项)

【禁忌使用】盐酸吡格列酮禁用于对本品或本品中的任何成份过敏的患者。

【老年患者用药】老年人通常生理机能减退，应小心给药，例如从1日1次15mg开始用药，严密观察病程中是否发生不良反应。与年轻受试者相比，健康老年受试者吡格列酮血药浓度峰值无显著差异，但auc值大约增加了21%。与年轻受试者相比（约7小时）。这些变化并未达到被认定为有临床相关性的程度。

【儿童用药】对儿童用药的安全性尚未确立(没有临床经验)。

【药物相互作用】表14合并用药的注意事项（本品与下列药物合并使用时应慎重）

【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)不用于孕妇或有可能妊娠的妇女。[有关妊娠期用药的安全性尚未确立。在大鼠的器官形成期进行给药试验，≥40mg/kg组观察到胚·胎仔死亡率出现高值，新生鼠生存率出现低值；在家兔的器官形成期进行给药试验，160mg/kg组观察到有母体兔的死亡或流产各1例，胚·胎仔死亡率出现高值。](2)哺乳期妇女避免用药，不得不用药时，应停止哺乳。[有报道，在大鼠的乳汁中有药物出现。]

【药理毒理】本品作用于胰岛素受体的胰岛素结合位点的细胞内靶部位以后，减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏的糖生成，提高外周组织的糖利用从而降低血糖。其被认为是通过使涉及产生胰岛素抵抗性的主要因素的细胞内胰岛素信息传递机制正常化而产生作用。1．对糖代谢的改善作用⑴通过对只采用饮食疗法和/或运动疗法的2型糖尿病患者1日1次服用吡格列酮30mg12周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和hbalc下降，及1，5脱水葡萄糖醇(1，5-ag)升高。⑵使用饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物的2型糖尿病患者，合并服用本品1日1次30mg连续12周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和hbalc下降，及1，5脱水葡萄糖醇(1，5-ag)升高，血中胰岛素降低。⑶使用饮食疗法和/或运动疗法加伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用本品1日1次30mg连续16周，进行双盲对照试验，确认空腹血糖和hbalc下降。⑷对有胰岛素抵抗性肥胖型2型糖尿病模型动物(kkay小鼠、wistar肥胖大鼠)，吡格列酮使高血糖和高胰岛素血症减轻。另外，吡格列酮对胰岛素缺乏的1型糖尿病大鼠(链脲霉素糖尿病大鼠)的高血糖及健康大鼠(sprague-dawley大鼠)的正常血糖无作用。2．对耐糖量的改善作用对既有胰岛素抵抗作用又显示耐糖量异常的wistar肥胖大鼠及zucker肥胖大鼠，给予吡格列酮10～12天，禁食20小时后，经口服葡萄糖确认，可抑制血糖升高以及减低胰岛素的过分分泌。3.对胰岛素抵抗性的改善作用⑴对仅采用饮食疗法和/或运动疗法或饮食疗法和/或运动疗法加磺酰脲类药物的2型糖尿病患者，给予1日1次吡格列酮30mg的临床药理试验(葡萄糖钳夹法)，确认外周组织及肝脏摄入葡萄糖比率上升。⑵对既有胰岛素抵抗作用又具肥胖性糖尿病的wistar肥胖大鼠及zucker肥胖大鼠，给予吡格列酮14天，20小时禁食后给予胰岛素，确认给予胰岛素后具有增强降血糖的作用。⑶对肥胖型糖尿病kkay小鼠的横隔膜部位的糖原部分及附睾周围脂肪组织的总脂肪部分使用胰岛素刺激，吡格列酮增加葡萄糖的摄取。⑷对肥胖型糖尿病的wistar肥胖大鼠抑制肝脏糖的生成，提高外周组织的糖利用。4．作用机理⑴增加胰岛素在外周组织中的效应增加胰岛素对wistar肥胖大鼠的后肢比目鱼肌的作用(糖原合成及糖酵解促进作用)(体外实验)。还有在wistar肥胖大鼠的附睾周围脂肪组织中的游离脂肪细胞中，增加胰岛素的作用(促进葡萄糖氧化及总脂质合成作用)(体外实验)。⑵增强胰岛素在肝脏的效应促进wistar肥胖大鼠肝内葡萄糖激酶的活性，降低6-磷酸葡萄糖酶的活性，抑制糖的生成(体内实验)。⑶增强胰岛素受体的效应使wistar肥胖大鼠的骨骼肌中已降低的胰岛素受体及胰岛素受体基质的磷酸化恢复正常，促进磷脂酰肌醇-3-激酶的活性(体内实验)。⑷对tnf-α产生的抑制效应抑制wistar肥胖大鼠的骨骼肌中tnf-α的产生，同时降低高血糖(体内实验)。

【药物过量】目前尚缺乏人体药物过量的资料。一旦发生药物过量，应根据患者的临床表现给予相应的支持治疗。

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】1.血药浓度健康成年男子口服本品时，在血液中检测出原形药及其代谢产物Ⅰ-Ⅵ(m-i～m-Ⅵ)，其中m-Ⅱ～m-Ⅳ为活性代谢物。2．尿中排泄健康成年男子(14例)空腹单剂量一次服用吡格列酮30mg，尿中主要排泄物为m-Ⅳ～m-Ⅵ，服药后48h累积尿中排泄率约为30%。3．多次服用后的血药浓度健康成年男子(6例)，一天一次服用吡格列酮30mg，共服用9天(第二天停药)，在6～7天时，原形药与全部活性代谢物(原形药+m-Ⅱ～m-Ⅳ)的血药浓度大致达到稳定状态，故认为重复给药无药物蓄积。4．与磺酰脲类药物合并用药时的血药浓度正使用磺酰脲类药物(格列苯脲、格列齐特)的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次连服7天，原形药及全部活性代谢物(原形药+m-Ⅱ～m-Ⅳ)的血药浓度与仅使用饮食疗法的2型糖尿病患者的结果相似。另外，未观察到对磺酰脲类药的药-时曲线变化和蛋白结合率的影响。5．与α-葡萄糖苷酶抑制剂合并用药时的血药浓度正使用伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次，原形药及全部活性代谢物(原形药+m-Ⅱ～m-Ⅳ)的血药浓度与仅使用饮食疗法或合并使用磺酰脲类药物的2型糖尿病患者的结果相似。6.与双胍类药物合并用药时的血药浓度正在多次使用二甲双胍的健康成年男性（14名受试者），合并服用吡格列酮30mg1日1次，原形药及全部活性代谢物（原形药+m-ii~m-iv）的血药浓度与单用吡格列酮的健康成年男性（14名受试者）的结果相似。7.特殊人群肾功能不全的患者用药与肾功能正常的受试者相比，中度肾脏损伤（肌酐清除率为30-50ml/分）和重度肾脏损伤（肌酐清除率＜30ml/分）患者的吡格列酮、m-iii和m-iv血清清除半衰期未发生改变。因此，出现肾脏损伤的患者并不需要调整剂量。肝功能不全的患者用药与正常受试者相比，肝功能受损（ctp分级b/c级）的受试者的血清吡格列酮和总吡格列酮（吡格列酮、m-iii和m-iv）平均峰值浓度降低至45%，但平均auc值没有发生改变。因此，对于伴有出现肝脏损伤的患者并不需要调整剂量。上市后报告有服用本品后出现肝功能衰竭的病例，且临床试验中已经剔除掉血清alt值＞2.5倍（参考上限值）的受试者，所以，肝病患者请慎用。8.其他对吡格列酮的代谢，有多种细胞色素p450同功酶1a1、1a2、2c8、2c9、2c19、2d6、3a4参与。吡格列酮对人细胞色素p450同功酶1a1、1a2、2a6、2b6、2c8、2c9、2c19、2d6、2e1、3a4表达微粒体的代谢活性影响很小(体外实验)。

【有 效 期】24月

【包装型号】15mg*7s/盒。

【生产厂家】江苏德源药业股份有限公司(原江苏德源药业有限公司)

【批准文号】国药准字h20110047

盐酸吡格列酮片(瑞彤)相关资讯