来氟米特片

来氟米特片(妥抒)说明书

【药品名称】

  通用名称：来氟米特片

  商品名称：来氟米特片(妥抒)

  英文名称：leflunomidetablets

【成 份】

  化学名：α,α,α-三氟-5-甲基-异噁唑-n-酰基-对甲苯胺。

  分子式：c12h9f3n2o2

  分子量：270.2

【药品成份】主要成份为来氟米特。其化学名称为α,α,α-三氟-5-甲基-异噁唑-n-酰基-对甲苯胺。

【规格包装】10mg*30s（妥抒）

【性 状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

【不良反应】主要表现为：白细胞下降、瘙痒、食欲下降、乏力、头晕、腹泻、轻度肝损伤、皮疹和恶心等。国外同类药物进行Ⅲ期临床试验时，1-3%的患者出现如下不良反应：全身性：脓肿，囊肿，发烧，颈痛，不适和骨盆痛；心血管：心绞痛，偏头痛，心悸，心动过速，静脉曲张，脉管炎和血管舒张；消化系统：胆结石，结肠炎，便秘，食管炎，气胀，黑便，咽炎，唾液腺肥大，牙龈炎，口腔炎和牙齿排列不整齐；内分泌：糖尿病和甲状腺功能亢进；血液和淋巴系统：贫血(缺铁性贫血)和紫癜；代谢和营养：肌酸磷酸激酶活性升高，高血糖和高血脂；肌肉骨骼系统：关节炎，骨坏死，骨痛，粘液囊炎和肌肉痉挛；呼吸系统：肺部不适，气喘，呼吸困难和鼻出血；神经系统：焦虑，抑郁，口干，失眠，神经痛，神经炎，睡眠紊乱，出汗和眩晕；皮肤和附属物：痤疮，接触性皮炎，真菌性皮炎，毛发变色，单纯性疱疹，带状疱疹，斑丘疹，指甲异常，皮肤变色，皮肤异感，皮肤小结，皮下结和皮肤溃疡；泌尿生殖系统：蛋白尿，血尿，膀胱炎，排尿困难，前列腺炎和尿频，月经不调，阴道念珠菌病；感官：视力模糊，白内障，眼部不适，结膜炎，味觉倒错。

【用量用法】睡前口服，每日一次，每次20毫克(2片)。使用本药治疗期间，可继续使用非甾体类抗炎镇痛药或低剂量皮质类固醇药物。

【注意事项】1.严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫时不宜使用本品。2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中m1水平。4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(alt)升高，故服用初期，应每月检测一次alt。如alt升高在正常值2倍以内([80u/l)，继续观察：如alt升高在正常值2倍～3倍(80～120u/l)，减半量服用，继续观察。若alt继续升高或仍然维持在80～120u/l，应中断治疗；如alt大于正常值3倍以上(]120u/l)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治疗。停药后，alt恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人不会出现alt再次升高。5．服用期间出现白细胞下降，如白细胞＞3×109/l，继续服用观察；如白细胞在2×109/l～3×109/l之间，减半观察，继续用药期间，多数病人可恢复正常，若复查白细胞仍低于3×109/l，则中断治疗；如白细胞＜2×109/l，中断治疗。6.如患者有血液异常病史或肾功能和肝功能不全患者，使用本品时应慎重，经常进行血液和临床检测。7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天m1血浆浓度降低约40%，2天降低约49%～65%，11天降低约0.02ug/ml。或者通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，1天m1血浆浓度降低约37%，2天降低约48%。

【禁忌使用】以下患者禁用：1.对来氟米特及其代谢产物过敏者；2.孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。

【老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【儿童用药】对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不要使用本品。

【药物相互作用】1.考来烯胺和活性炭13例患者和96例志愿者给予考来烯胺或活性炭，血浆中ml浓度很快减少。2.肝毒性药物来氟米特和其它肝毒性药物合用可能增加不良反应，同时也应考虑到虽然中断来氟米特治疗，但没有采取药物消除措施就接着服用这些药物，同样有可能增加不良反应。在小样本(30例)来氟米特和mtx联合用药的研究中，有5例肝脏酶出现2-3倍升高。其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高都得到恢复。另外5例升高大于3倍，其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高也都得到恢复。3.非甾体抗炎药物在体外一系列临床研究中，ml可使血浆游离双氯芬酸和布洛芬的浓度升高13%-50％，此临床意义还不清楚。但在临床试验中曾观察了许多和非甾体药物同时应用的病例，没有发现有特殊影响。4.甲苯磺丁脲在一系列临床研究中发现，ml可使血浆游离甲苯磺丁脲浓度升高13%-50％，此临床意义还不清楚。5.利福平单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用，m1峰浓度较单独使用来氟米特升高(约40％)，由于随着利福平的使用，ml浓度可能继续升高，因此当两药合用时，应慎重。

【孕妇及哺乳期妇女用药】来氟米特具有生殖毒性，能引起胚胎损伤。小鼠服用15毫克/公斤来氟米特，雄鼠精子畸形率明显升高，雌鼠吸收胚胎和死亡胚胎率增加，活胚率下降。因此，孕妇及哺乳期妇女禁用。有可能怀孕的孕龄妇女禁用。

【药理毒理】本品为一个具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体内外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物a771726(m1)而产生。详见内包装说明书。

【药物过量】据文献报道，如果剂量过大或出现毒性时，可给予考来烯胺或活性炭加以消除。方法：1.口服考来烯胺(8g，3次／24小时)，24小时内m1血浆浓度降低约40％，48小时内降低大约49％-65％。连续服用11天，m1血浆浓度可降至0.02μg／m1以下。2.通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，24小时内m1血浆浓度降低37％，48小时降低48％。如果临床上需要，这些措施可以重复使用。

【贮藏方式】密封。

【药代动力学】本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物a771726（m1），口服后6-12小时内a771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度（f）约80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服50mg或100mg后24小时，血浆a771726浓度分别为4μg/ml或8.5μg/ml。a771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；a771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99%，稳态分布容积为0.13l/kg。a771726在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约10天。详见内包装说明书。

【有 效 期】36月

【包装型号】30片/盒。

【生产厂家】福建汇天生物药业有限公司

【批准文号】国药准字h20050175

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