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不良反应 1.肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。 2.消化系统:包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1~6小时内发生,最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后可恢复。 3.造血系统:表现为白细胞和(或)血小板的减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。 4.耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。 5.神经毒性:多见于总量超过300mg/m2的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。 6.过敏反应:如心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等,都可能出现。 7.其它: 高尿酸血症:常出现腿肿胀和关节痛。 血浆电解质紊乱:低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。 心脏毒性:少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。 免疫系统:会出现免疫抑制反应。 牙龈变化:牙龈会有铂金属沉积。 患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象。 继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。 血管性病变,如脑缺血,冠状动脉缺血,外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见,但可能与顺铂使用有关。 禁忌 顺铂禁忌用于对顺铂或其他含铂化合物有过敏史的病人、孕妇或哺乳妇,以及肾功能不良的病人。 注意事项 监测末梢血象、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化,必要时减少剂量或停药,并进行相应的治疗,避免采用与顺铂注射液肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸钠等。静滴时需避光。 孕妇及哺乳期妇女用药 顺铂在细菌上有致突变作用,在动物细胞培养中可引起染色体畸变。 尚未知道顺铂是否排泄于乳汁中。为了避免对婴儿的损伤,不赞成在顺铂治疗期间哺乳。 儿童用药 尚不明确 老年用药 尚不明确 药物相互作用 与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)合用时,由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平,必须调节其剂量,以控制高尿酸血症与痛风。 抗组胺药、酚噻嗪类药或噻吨类药(thioxanthene)与顺铂合用,可能掩盖耳毒性的症状,如耳鸣、眩晕等。 顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)的毒性反应。 与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用,可增加毒性作用,用量应减少。 青霉胺或其它的蝥合剂,会减弱顺铂的活性。故本品不应与蝥合剂同时应用。 与异环磷酰胺合用,会加重蛋白尿,同时有可能会增加耳毒性。 顺铂化疗期间,由于其它具肾毒性或耳毒性药物(例如头孢菌素或氨基甙)会增加顺铂的毒性,需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。 病人接受顺铂化疗后至少三个月,才可接受病毒疫苗接种。 配伍禁忌: 顺铂可与铝相互作用生成黑色沉淀。在制备或使用顺铂时,不得使用含铝的针头、注射器、套管或静注装置 。亚硫酸盐、次亚硫酸盐、碳酸钠和氟脲嘧啶的存在可影响顺铂的稳定性。 药物过量 当发生过量或毒性反应时,必须采取对症治疗或支持性措施。病人必须监测34周。以防延迟性毒性。 药理毒理 顺铂为抗肿瘤药,其生化特性与双功能烷化剂相同。通过与DNA产生链内式链间交联抑制DNA合成。蛋白质和RNA合成也可被抑制。顺铂作用呈非细胞周期特异性。 药代动力学 静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢,亦可达胸、腹腔,极少通过血脑屏障。半衰期(t1/2)2日以上,若并用利尿剂半衰期(t1/2)可明显缩短。顺铂注射液主要由肾排泄,通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌,用药后96小时内25%~45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5~8.0倍。
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