非布司他片对肝脏有什么影响?

非布司他片的主要成分是非布佐司他，适用于痛风症状高尿酸血症的长期治疗。那么，非布司他片对肝脏有什么影响呢？

非布司他片代谢广泛，非布司他片与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶（UGT）结合，非布司他片通过细胞色素P450（CYP）系统、非P450氧化酶系统。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每种酶在非布司他代谢中的作用大小尚不清楚。异丁基侧链氧化产生了四种具有药理活性的羟基代谢物，但血浆中的浓度远低于非布司他。

非布司他片平均表观稳态分布容积（Vss/F）大约是50L（CV约40%)。非布司他片的血浆蛋白结合率约为99.2%(主要与血清白蛋白结合)，40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率保持不变。根据尿液和粪便检测结果，非布司他片的主要代谢物有：非布司他酰葡萄糖醛酸苷代谢物（约35%）和氧化代谢物67M-1(约剂量10%)，67M-2(约剂量的11%)和67M-4(约14%的剂量)，其中67M-4是由67M-1二次代谢产物。非布司他片对肝脏的影响是：

尽管在这些报告中没有足够的信息来确定他们之间的因果关系，但现有患者在服用非布司他后出现致死性和非致死性肝衰竭。在随机对照研究中，观察到转氨酶可以上升到正常范围的上限(ULN)超过3倍(非布司他和别嘌呤醇治疗组的发病率分别为AST：2%，2%；ALT：3%，2%)。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。

在首次使用非布司他之前，患者应进行肝功能测试（血清谷丙转氨酶）[ALT]、冬季氨酸转移酶[AST]、以碱性磷酸酶和总胆红素为基线。

可能表明肝损伤症状的患者，如疲劳、食欲不振、右上腹部不适、酱油尿或黄疸，应及时进行肝功能检测。临床上，如果发现患者肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上)，应暂停服药，并进行调查，以确定可能的原因。非布司他不应重复用于没有其他合理解释的患者。

若患者血清ALT超过参考范围的3倍以上，血清总胆红素超过参考范围的2倍以上，排除其他原因，患者处于药物诱发性肝损伤的严重风险，不得重复使用非布司他。对于那些血清ALT对于胆红素升高较小且有其他合理解释的患者，非布司他治疗应谨慎。

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